酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效分析马洪霞陈蕾焦雪丽董秀娟王娴静赵晓武【摘要】目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）采用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗临床效果。方法100例慢性粒细胞白血病患者，依据病程分为慢性期组（80例）、加速期组（10例）、急变期组（10例）。均采用TKI治疗。观察并比较三组疗效。结果全部患者完全血液学缓解（CHR）率为92.0%，细胞遗传学缓解（MCyR）率为76.0%，完全细胞遗传学缓解（CCyR）率为73.1%，分子学缓解（MMR）率为47.9%。慢性期组有效率为80.0%，加速期组有效率为60.0%，急变期组有效率为30.0%，三组比较差异有统计学意义（P0.05），但5年无事件生存（EFS）率慢性期组明显长于其他两组，差异有统计学意义（P【关键词】酪氨酸激酶抑制剂；慢性粒细胞白血病；临床疗效DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.087CML是临床血液科恶性肿瘤的常见类型，自造血干细胞起源，酪氨酸激酶活性的蛋白产生，诱导底物出现磷酸化，对细胞调亡抑制，使骨髓基质细胞与造血祖细胞粘附削弱，使细胞生长接触抑制缺乏，进而过度增殖[1]。如何选取治疗药物，是改善预后的重点。本次选取相关病例，采用酪氨酸激酶抑制剂治疗，现回顾结果如下。1资料与方法1.1一般资料本次选取本院2009年2月～2015年2月收治的CML患者100例，均经分子学、遗传遗传学、骨髓细胞形态学检查确诊，与国内统一诊断与分期标准符合。男62例，女38例，年龄30～50岁，平均年龄（39.2±4.1）岁。依据病程分为慢性期组（80例）、加速期组（10例）、急变期组（10例）。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2方法入院后，均采用伊马替尼治疗，慢性期组剂量为400mg/d，加速期组和急变期组剂量为600mg/d。治疗期间对遗传学反应、细胞及血液学反应监测，并统计OS时间和EFS时间。1.3疗效判定标准[2]有效：疗后3个月，达CHR，6个月MCyR，12个月PCyR，18个月CCyR，MMR。失败：上述均未达到。1.4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。2结果随访示，CHR率为92.0%，MCyR率为76.0%，CCyR率为73.1%，MMR率为47.9%。慢性期有效率为80.0%（80/100），加速期有效率为60.0%（60/100），急变期有效率为30.0%（30/100），三组比较差异有统计学意义（P<0.05）。慢性期组、加速期组、急变期组OS率比较差异无统计学意义（P>0.05），但慢性期组5年EFS率慢性期组明显长于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。3讨论临床已证实酪氨酸激酶抑制剂为有效治疗慢性粒细胞白血病的一线药物[3]。有研究指出，对收集的慢性粒细胞白血病655例，进行样本病理总结，有较长的随访时间，具有参考价值[4]。初诊多为慢性期，1年OS率为96.3%，3年86.3%，5年66.5%，较应用TKI时间前，有25%～35%提高，对TKI有效治疗CML价值得以肯定。如何选择治疗CML的方法，极大程度上影响患者的生存情况，对于加速期和急变期患者，临床效果较低，长期效果同样不佳，加速期组急变期组与慢性期比较，EFS评分差异有统计学意义（P<0.05），与本次研究结果符合。对患者进一步确诊时，临床选择合适的药物进行治疗，对控制疾病非常重要，特别在慢性期，对确诊为早期CML就实施TKI治疗，可提高患者生存期和生存质量[5]。通常认为，早期慢性的CML病例，在确诊后6个月内，即应用TKI方案治疗，可取得理想效果，随疾病期的延长，会降低细胞遗传学稳定性，可诱导基因突变或染色体异常，降低TKI疗效。故对不同疾病期的CML进行TKI治疗的疗效展开分析，以治疗时间的不同按6个月、6～12个月、>12个月划分，结果示6个月内CCyR率和MCyR率最高，实施生存分析，表明确诊6个月，取酪氨酸激酶抑制剂应用组5个EFS率、OS率居更高水平，提示早期应用此药物，可获得理想效果[6]。随着TKI广泛在临床应用，对疗效尽早预测也是临床研究的重点。多项报道指出，患者应用IM治疗3个月时，机体BCR-ABL水平呈1个对数下降，可对患者有更好远期疗效预示，故我国在2013年将分子学反应在疗效观察指标中纳入...