肌肉中部分小分子物质的表达与胰岛素抵抗的研宄进展(成都中医药大学，成都610075)摘要：肌肉是体内胰岛素作用下利用葡萄糖的主要器官，也是产牛.外周性胰岛素抵抗(IR)的重要部位。因此，研究肌肉与IR的关系尤为重要。相关研究表明:肌肉中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、糖原合成酶3(GSK-3)及核糖体S6蛋白激酶(P70S6K)等物质表达增加;过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)、胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白等表达减少都可能通过各种机制参与IR的发生，这将为研发针对性的药物和方法治疗糖尿病提供了新思路。关键词：肌肉；胰岛素抵抗；2型糖尿病Abstract：Muscleisthemainorganwhichmakesuseofglucoseunderinsulinfunction.Besides,itisalsotheimportantplacewhereexogenousinsulinresistance(IR)happens.Therefore,studyingtherelationshipbetweenmusclesandIRisofgreatimportance.Researchshowsthatincreasedexpressionofmoleculeslikemusclesecretedproteinacidicrichincysteine(SPARC),glycogensynthase3(GSK-3)andribosomalS6proteinkinase(P70S6K)et,andreducedexpressionofperoxisomeproliferatesactivatedreceptorgamma(PPARgamma),insulinreceptorsubstrate-1(IRS-1)protein1maybeinvolvedinIRthroughavarietyofmechanics.AIIoftheseresearcheswillprobablyprovidenewideasforfindingrelevantmedicinesandmethodstotreatdiabetes.Keywords：muscle;insulinresistance;type2diabetes［中图分类号］R587.1［文献标识码］A文章编号：作为危害人类健康的重要慢性非传染疾病之一，2型糖尿病(T2DM)给人们的生命健康及社会经济造成了极大的威胁。然而，虽然已知T2DM发病的主要机制是胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗(IR),但IR的机制至今尚未完全明确。研究显示大多数IR可能主要由苏靶组织（肌肉、脂肪、肝脏）的胰岛素受体后信号---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---传导分子异常引起。肌肉作为一种内分泌器官，也能分泌一些生物活性因子，参与调节体内糖代谢平衡。近年来冇不少研究证明肌肉中的某些小分子物质可能参与IR的形成，以下对其作简要综述。1.表达增加与IR相关的肌肉小分子1.1SPARCSPARC在大多数组织中表达，有抑制脂肪形成的作用，它参与了纤维化、肥胖、胰岛素抵抗等多种过程。杨筱瑶等【1】研究SPARC的mRNA及蛋白质在db/db小鼠肌肉组织的表达明显升高。提示SPARC可能参与了肌肉的IR和糖尿病的发生发展。Song等【2】的研究表明肌肉组织中表达过度的SPARC可能通过增强腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）表达来提高AMP/ATP的比值，从而增强了葡萄糖摄取。SPARC在db/db小鼠肌肉组织中呈现高表达。可能与IR及糖尿病的发生发展有密切关联。1.2GSK-3和P70S6KGSK-3和P70S6K是影响胰岛素信号传导中的调节因子。GSK-3作为糖原合成途径中的关键酶，可以通过使糖原合成酶磷酸化失活，进而阻止糖原合成，导致血糖升高【5】。另外，其还可通过使IRS-1的丝氨酸及苏氨酸残基磷酸化，引起IRS-1水平下调，减少其对PI3K激酶激活，从而影响GLUT4转位过程及胰岛素信号的传导，使葡萄糖的转运减少【6】。P70S6K是细胞生长、增殖的关键性调节因子，主要促进蛋白质的翻译，可使IRS-1上的丝氨酸磷酸化，从而对胰岛素信号转导起负性反馈调节作用【7】。IR时骨骼肌组织中GSK-3蛋白及P70S6K水平升高明显，提示其参与了骨骼肌IR的产生。1.3PTEN蛋白PTEN蛋白在肌肉组织和肝组织固冇表达，抑制PTEN的表达可以改善糖尿病小鼠的糖代谢【8】。研究发现PTEN蛋白在糖尿病KKAy小鼠肌肉和肝组织中表达增强【9】。PI3K/蛋白激酶B（Akt＞通路是重要的胰岛素信号传导通路之一,该通路---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---信号传导的减弱与T2DM的IR分子机制有关【10】。PTEN作为一个很冇效的PI3Ks-Akt通路负性调节因子，其表达增强可能在IR的发生机制中起一定作用。1.4转录因子FoxOl和FoxO3a己有的基础研究表明转录因子FoxO(forkhead蛋白)家族可能在T2DM的病理生理机制方面起重要的作用【15】。糖尿病小鼠肌肉组织...