医药导报2006年7月第25卷第7期685骨碎补药理作用的研究进展陈顺,关延彬(华中科技大学同济医学院药学院药剂教研室,武汉430030)[摘要]骨碎补是一味传统中药,临床应用广泛。综述骨碎补的药理作用研究进展,骨碎补具有补肝肾强筋骨、预防骨质疏松,以及抗炎,防止链霉素和卡拉霉素发生不良反应,降血脂作用等。[关键词]骨碎补;药理作用;研究进展[中图分类号]R285[文献标识码]A[文章编号]1004-0781(2006)07-0685-03骨碎补是一味常用中药,为水龙骨科多年生附生蕨类植物槲蕨Drynariafortunei(Kunze)J.Sm的根茎。传统中医认为骨碎补性味苦温归肾肝经,具有补肾强骨、续伤镇痛功效,用于肾虚腰痛、耳鸣耳聋、牙齿松动、跌打闪挫、筋骨折伤;外治斑秃、白癜风等症。笔者就其近几年骨碎补的药理作用研究进展作一综述。1补肝肾强筋骨作用1.1对骨损伤骨质生长的作用骨碎补具有补肝肾强筋骨的传统功效,在历代伤科专著中骨碎补在处方中出现次数较多。宋元时期始用于治疗骨痹症,迄今仍为骨伤科常用药。动物实验证明,骨碎补对新生小鸡骨的生长发育有促进作用,用药组股骨的湿重和体积大于对照组,单位长度皮质骨内钙、磷、羟脯氨酸和氨基己糖都明显高于对照组。对长管骨径度方向上的促进作用大于对长度方向,对蛋白多糖的合成促进作用在时间上先于其他成分,在程度上高于其他成分[1]。用大鼠后腿股骨下端实验性骨伤模型研究槲蕨、中华槲蕨以及槲蕨根茎主要成分柚皮苷对骨伤的影响,结果表明他们对大鼠实验性骨损伤的愈合均有促进作用,提示柚皮苷是槲蕨根茎的主要成分[2]。在对大鼠骨折愈合实验中发现骨碎补能增加骨痂厚度,提高骨折愈合质量。推测骨碎补促进骨折愈合的机制可能提高血钙、磷的浓度乘积,促进钙、磷沉积,增强机体内成骨细胞增殖活动,提高血清碱性磷酸酶(ALP)的活性以及增加转化生长因子(TGF-1)在骨痂组织中的表达,促进骨折愈合[3]。通过组织培养和同位素示踪法发现骨碎补明显促进培养中鸡胚骨原基的钙化,同时提高了培养组织中ALP的活性和促进蛋白多糖的合成,并证明促进蛋白多糖的合成是促进钙化的重要因素[4]。碎补水相和醇相提取物中分别存在有较高活性的促成骨细胞增殖、分化和钙化的物质,具有进一步研发成抗骨质疏松或骨质吸收新药的前景。Sun等[6]采用破骨成骨细胞共培养体添加不同浓度的骨碎补提取物,发现骨碎补提取物对骨细胞作用的最佳浓度为1mgmL-1,能增加胞内ALP含量,同时培养递质中酸性磷酸酶(ACP)、前列腺素2(PGE2)含量显著增加,用Northernblot分析骨桥蛋白(osteopontin)和骨连接蛋白(osteonectin)的mRNA表达,发现在加入提取物后表达调控均降低,与对照组比较,形成的多核破骨细胞更小更有活性,但是没有找到大破骨细胞。结果表明加入提取物后,增加破骨细胞的移动性,有利于成骨细胞的早期分化,不利于成骨细胞的矿化,适合骨折的早期治疗。在比较单味中药对体外培养成骨细胞相关基因表达的影响实验中发现骨碎补能促进骨细胞骨形态发生蛋白(BMP-2)的表达,对于分化转录因子(cbfal)和胰岛素样生长因子(IGF)的表达没有促进作用[7]。通过在大鼠胫骨打孔的方法建立单因素干扰模型,在不同时间点,采用原位杂交方法检测骨愈合过程中、、型前胶原mRNA、(TGF-1)mRNA、(BMP-2)mRNA及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的动态现察。结果上述观察指标在正常组各时间点均无阳性表达;模型组在不同时间点的不同细胞中表达强度不同;与模型组比较骨碎补组在(TGF-1)mRNA、(BMP-2)mRNA和型前胶原mRNA的表达上有显著变化,骨碎补组不同基因的作用不同,作用时间点不同,作用强度不同。由此可知,在骨愈合过程中,骨碎补对(TGF-1)mRNA、(BMP-2)mRNA基因表达具有有益的调节作用唐琪等[5]制备骨碎补的水、醇提取液,考察其促细胞增殖作用,结果表明0.01mgL-1骨碎补水提液能促进MC3T3-E1细胞数量增加;0.01mgL-1骨碎补水提液和醇提液能使S期细胞百分率提高,G1期细胞百分率减少;100mgL-1骨碎补醇提液能使细胞ALP的活性升高(P<0.05),能明显促进细胞骨钙素合成和分泌(P<0.01);1mgL-1骨碎补水提液及0.01mgL-1骨碎补醇提液均可促进细胞钙化(P<0.05)。提示骨-1[收稿日期]2005-10-21[作者简介]陈顺(1981-),男,湖北仙桃人,在读硕士,主要从事...