益肾饮拮抗雷公藤多甙治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎中致肝损伤的实验研究吴桂艳1于俊生2卫艳玲2郑淑芳2（1诸城市人民医院山东诸城262200；2山东省青岛市海慈医疗集团山东青岛266001）【摘要】目的探讨益肾饮对雷公藤多甙治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎屮肝损伤的治疗疗效及其作用机制。方法制造人鼠系膜堉生性肾小球肾炎模型，以雷公藤多甙和益肾饮灌胃，观察比较各组间肝功能的差异并取肝组织作病理检查。动物随机分为正常组，模型组雷公藤多甙组，雷公藤多甙及益肾饮合用组。结果合用组与雷公藤多甙组相比,ALT,AST有所下降，具有统计学意义（P<0.05）。病理学证实合用组较雷公藤多甙组相比，肝细胞损伤（细胞浊肿、脂肪滴、坏死肝细胞数量）减轻，肝细胞排列整齐，炎症细胞浸润减少，肝细胞基本恢复正常。结论益肾饮具有肝脏保护作用。【关键词】益肾饮雷公藤多甙系膜增生性肾小球肾炎肝损伤【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）24-0061-02雷公藤多甙治疗肾小球肾炎R前在临床已被广泛应用，疗效肯定，但同时存在明显的毒副作用。临床及实验证实其对消化系统尤其是肝功能有较人影响，可引起转氨酶升高，损害肝组织，从而限制了其临床的适用范围。本实验旨在探讨屮药益肾饮能否拮抗雷公藤引起的肝功损害。1材料与方法1.1实验动物与试剂清洁级Wistar大鼠40只，体重200g&plusmn;20g,由济宁市实验动物屮心提供。造模前预养1周，随机分为正常组、模型组、雷公藤多甙组、雷公藤多甙与益肾饮合用组，每组10只。牛血清白蛋白（BSA）购自瑞士罗氏公司，弗氏佐剂购自美国sigma公司。1.2建立系膜增生性肾小球肾炎动物模型取200g&plusmn;20g大鼠40只，适应性喂养1周，经测尿蛋白为阴性，腹腔注射10%水合氯醛（3ml/kg）麻醉，常规消毒后经背部切除左侧肾脏，休养1周。预免疫：实验大鼠足垫皮下注射完全弗氏佐剂O.lmg力n3mgBSA,于1周末、2周末加强两次。3周末，腹腔连续4次注射BSA，间隔吋间为1小吋，注射剂量分别为每只0.5mg、l.Omg、1.5mg、3.0mg;次日晨加强1次（2.0mg/只）。免疫：之后每H腹腔注射BSA,剂量从每只0.5mg开始，每tl增加0.5mg至5.0mg,继续每周加量lmg至10mg为止。造模共12周，于12周末宰杀。1.3实验分组（1）正常对照组：大鼠实验麻醉后只进行游离左侧肾脏后关腹，在预免疫和免疫过程中腹腔注射相同剂量的生理盐水。于造模第5周吋灌服相同剂量的生理盐水。（2）模型组：造模人鼠第5周吋灌服相同剂量的生理盐水。（3）雷公藤组：造模大鼠第5周吋灌服雷公藤多甙片溶液。（4）雷公藤与益肾饮合用组：造模大鼠第5周吋灌服雷公藤多甙片溶液和益肾饮。1.4药物组成益肾饮：当归15g,芍药15g,川芎10g，茯苓15g,泽泻10g,白术15g,熟地15g，肉苁蓉15g。由青岛市海慈医疗集团制剂科配制，每ml含生药2.2g。按大鼠100g体重每天用量2.2g，共灌胃8周。雷公藤多甙:10mg/片，由浙江普洛康裕天然药物有限公司提供。配成4mg/ml;按大賦100g体重每天用2.4mg，共灌胃8周。1.5观察指标ALT:丙氨酸氨基转移酶，AST:天门冬氨酸氨基转移酶。于12周末宰杀人Kt后取血化验。1.6大鼠肝脏病理HE染色于12周末宰杀大鼠后取肝脏进行病理切片行HE染色。1.7统计学处理所冇数据均使用SPSS11.5软件进行统计学处理。采用方差分析，统计学意义的显著水平取&alpha;=0.05水准。2结果与分析2.1ALT、AST结果分析见表1，表2。表1益肾饮对雷公藤多甙治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎中血清ALT、AST的影响(x-&plusmn;S)分组n(只)正常组10145.67&plusmn;11.31模型组10142.20&plusmn;43.83雷公藤组10300.17&plusmn;148.29ALT(U/L)AST(U/L)53.67&plusmn;7.6952.00&plusmn;17.85108.83&plusmn;55.78合用组10186.57&plusmn;97.54表2各组间进行两两比较分组P值(ALT)P值(AST)正常组与模型组0.9350.952正常组与雷公藤组0.0100.010正常组与合用组0.3930.442模型组与雷公藤组0.0110.011模型组与合用组0.3710.428雷公藤组与合用组0.0480.041从表上可以看出，模型组的大鼠血清ALT、AST与正常组相比没冇统计学意义(P&gt；0.05),提示系膜增生性肾小球肾炎本身没有引起肝功损害。应用雷公藤多甙组的大鼠血清ALT、AST与正常组...