新发难治性耐药菌遗传进化机制研究及综合防控平台的创建-中华医学会

中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称高发、新发难治性耐药菌遗传进化机制研究及综合防控平台的创建推荐单位推荐单位:北京大学推荐意见:该项目紧紧围绕细菌多重耐药这一重大命题,在国内较早对难治性耐药细菌的耐药机制和分子流行病学进行系统、深入的研究,多项研究结果填补我国在细菌耐药领域的空白。细菌耐药机制的研究为研发新的抗菌药物提供线索,为多重耐药细菌快速、准确检测提供生物标记。多重耐药细菌的全国范围内的分子流行病学研究为临床医生合理、科学经验用药提供依据,为防控多重耐药细菌的播散提供理论依据,对于降低病死率、缩短住院天数、减少医疗费用起到积极作用。该研究成果直接为制定和修改我国多个特定耐药细菌感染治疗和防控策略的指南、专家共识提供重要参考依据和数据支持,这对提高我国感染性疾病的治疗和防控水平具有重要推动作用。该项目第一完成人主编和参编著作7部。多项创新性研究内容受到国际微生物和感染领域同行的极大关注,多次在国际重要学术会议上应邀发言,扩大了我国在细菌耐药领域研究的影响力。同意推荐该项目申报2018年中华医学科技奖。项目简介1、研究的目的意义抗菌药物耐药已成为国际关注的重大公共卫生问题。高发、新发难治性耐药菌——甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)和碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)广泛耐药,其引起的感染病死率高,使临床治疗陷入困局。本项目通过系统分子分型方法、多组学平台、动物实验和功能研究相结合的方法揭示耐药菌耐药传播、进化和表达调控的关键机制,创建集机制研究、病原谱追踪、规范诊断和新药评价于一体的综合防控平台,改善临床实践,取得多项创新成果。2、主要技术创新点(1)率先揭示中国不同来源(人源/动物源、医院/社区)MRSA的流行病学和种群结构特征,率先采用比较基因组学研究,揭示MRSA进化机制和宿主特异基因簇。首次建立hVISA检测流程和方法,开创我国异质性万古霉素中介金葡菌(hVISA)研究新领域;首次采用比较蛋白质组学技术,发现hVISA相关蛋白。(2)率先阐明我国CRAB和CRE耐药机制和传播规律,发现CRAB祖源株,发现1个新型耐药岛、多个耐药新基因和多个新转座子;首次用动物试验证明我国CRE出现了高毒株;明确替加环素耐药表达调控机制,发现逆转耐药性的新靶标。建立中国多中心特有基因型的耐药菌和高毒菌株资源库,长期动态追踪医院血流感染、院内肺炎和社区感染病原谱和耐药特征;首次明确我国CRE院内感染危险因素和预后。(3)建立我国替加环素药敏试验检测流程,牵头或参与制定药敏试验国际和国内规范和标准,提升行业耐药菌的检测能力。(4)率先建立新药抗菌谱评价新体系,在国内首次评估了阿维巴坦、头孢吡普、利奈唑胺、替加环素、达托霉素、特地唑胺、替比培南等新药对难治性耐药菌的体外抗菌活性,为新型抗菌药物临床应用提供循证医学证据。3、成果推广应用情况及产生的经济社会效益(1)20篇代表性论文累计IF75.28,他引653次,单篇最高他引98次;6篇论文被LancetInfectiousDisease、NatureMedicine等国际高影响力期刊引用7次;培养杰青一名。(2)参与制定3部药敏试验国际标准和1部亚太耐药防控指南;主持制定国内指南和共识3部;主编“十二五”精品书籍1部,主译专业领域经典书籍1部。(3)受邀在国际学术大会上进行专题报告14次。举办全国性继续教育或学术会议,吸纳学员12000人次。培养了研究生20余名,进修生400余名。(4)十余家医院应用本项目成果,提高了我国耐药菌的防控和诊治水平,节约医疗成本。对遏---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---制细菌耐药发展、疫苗靶位选择和新药研发具有重要的科学价值,产生了重大的社会和经济效益。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人无代表性论文目录序号论文名称刊名年,卷(期)及页码影响因子通讯作者(含共同)SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位1MolecularEvidenceforSpreadofTwoMajorMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusCloneswi...

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