Nesfatin-1与代谢综合征关系的研宄性进展（青海丙宁市青海大学附属医院消化科青海丙宁810000）【摘要】Nesfatin-l是一种来源于核组蛋白2（NUCB2）多肽，可在中枢系统和外周组织中广泛表达。近年来研究显示nesfatin-1是导致代谢综合征（包括高甘油三酯血症、肥胖症、2型糖尿病、原发性高血压病）等［1】疾病病情发展的因素之一，但其具体作用机制尚未完全明确。木文就nesfatin-1与代谢综合征等疾病关系的研宄进展作一论述。【关键词】Nesfatin-1；代谢综合征；非酒精性脂肪肝【中图分类号】R58【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）19-0007-02随着社会的发展、人们生活方式、饮食结构及静坐的改变，目前我国代谢综合征等疾病的发病率逐年增加。并且患病率呈持续升高及低龄化的趋势，其中随着肥胖人群及糖尿病、高血压人数的增加，给我们的社会、家庭等带来严重的负担［2］。其中代谢综合征等疾病的共同发病机制为胰岛素抵抗［1］。木文就nesfatin-1与代谢综合征等疾病的关系及相关机制进一步研究。1.Nesfatin-1的发现2006年，日木学者Oh-I等［3］第一次发现了Nesfatin-1,是核组蛋白2（nucleobindin2,NUCB2）裂解后的产物。2.NUCB2/Nesfatin-1的结构和分布NUCB2/Nesfatin-1蛋白的序列在不同种系中具有很高的同源性，其中在人和大鼠只有高度的同源性（分别为95%和87.4%）。其中NUCB2蛋白是由420个氨基酸组成包括其在前的由一个24个氨基酸组成的信号肽，可经激素原转化酶剪切成3个片段:Nesfatin-1（1-82残基）、Nesfatin-2（85-163残基）、Nesfatin-3（166-396残基）［4］。也有研究将其Nesfatin-1拆分为三个片段：N端片段（1-23残基）、中间片段（M30,24-53残基）和C端片段（54-82残基）。研究人员通过免疫组织化学的方法及原位杂交等方法发现NUCB2/Nesfatin-1其主要分布于下丘脑视旁核（PVN）、弓状核、下丘脑外侧区（LHA）、腹内侧核（VMH）以及丘脑背内侧（DMH）等部位，同吋在交感神经和副交感神经、迷走神经背核（DMNV）、节前神经元等也有分布［3,4］。研充者Goebel-Stengel等［5］指出NUCB2/Nesfatin-1可表达于在人及鼠的脂肪组织中。3.Nesfatin-l与疾病关系的机制3.1Nesfatin-1与摄食关系摄食活动是一个常见的生活现象，但其包括很多复杂的生理过程，苏涉及中枢神经的多个核团、外周胃肠道分泌的激素、神经通路等。Oh-I等［3］研究表明Nesfatin-1的作用机制可能与瘦素系统无关，其中参与摄食的中枢核团奋LHA、VMH等。研宄表明摄食可能是通过激活AMPK等途径及下丘脑的组胺信号通路介导完成［5］。3.2Nesfatin-1与代谢综合征的关系Nesfatin-1是引起代谢综合征等疾病病变发展的因素之一，其中代谢综合征等疾病的诸多危险因素的一个共同发病机制为胰岛素抵抗［1】。冇研究表明，代谢综合征等疾病作为-种疾病症候群，其与非洒精性脂肪肝性肝病（NAFLD）、2型糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中等相关［6］。随着进一步的研究发现（NAFLD）脏、脑、肾脏为代谢综合征常见的靶器官。3.2.1NUCB2/Nesfatin-1与NAFLD的关系有研究发现，中枢水平的nesfatin-1可通过激活Akt/AMPK八ORC2/等信号通路改善肥胖大鼠肝胰岛素敏感性［7］。NAFLD是一种与IR、遗传易感性等密切相关的代谢性肝脏损伤，其还与肥胖、血糖变化、血脂紊乱等相关。Basar等［8］的研究结果，认为nesfatin-1是NAFLD的独立危险因素。Foo等［9】发现胰岛素和nesfatin-1共同表达于滕腺β细胞，当其受到高血糖等升血糖激素后，正常的胰岛β细胞可使nesfatin-1分泌升高。研究表明，通过大量的动物实验表明，通过对动物注射外源性的Nesfatin-1,其可以抑制肥胖大鼠的摄食行为，并且该作用并不依赖性经典的瘦素途径［3】。但这•-结果产生的具体机制目前仍不清楚，可能是因为NAFLD的患者存在nesfatin-1分泌不足、摄食过多及体质量增加，从而可导致艿代谢紊乱。3.2.2NUCB2/Nesfatin-1与糖尿病的关系Su［10］等研究表明，其可以通过激活腺苻酸活化酶途径来调节血糖，同时Su［10］等还观察到，艽通过向小鼠的中枢神经系统注入外源性的Nesfatin-1明显抑制其摄食，但对其自身的高血糖状态却无明显变化，其表明Nesfatin-1是在...