促红素对脑缺血再灌注炎症损伤的抑制作用研究赵德福1宁显忠1王阿楠2(1.辽宁医学院附属第三医院神经内科辽宁锦州121000;2.辽宁医学院附属第三医院重症监护病房辽宁锦州121000)【摘要】目的：观察促红细胞生成素在局灶性脑缺血再灌注模型大鼠中对核因子-kB、环氧化酶2表达的影响，探讨EPO对大鼠脑缺血再灌注后炎症反应的抑制作用。方法：SD大鼠随机分为假手术组(SH)、模型/缺血再灌注组(IR)、EPO处理组(EPO)、二硫代氨基甲酸毗咯烷(PDTC)处理组(PDTC)和PDTC+EPO组(PDTC+EPO)。相应处理后，各组行神经功能缺损评分，标木用于免疫组织化学和WesternBlot分析海马组织NF-κB、COX-2的表达。结果：与IR组相比，其余各处理组大鼠神经功能缺损评分均明显下降(P<0.01),NF-κB及COX-2表达均明显减少(P<0.01),PDTC组COX-2的表达仍较SH组偏高(P<0.01);与PDTC组比较，EPO组和PDTC+EPO组大鼠神经功能缺损评分均明显下降(P<0.01),COX-2的表达明显减少(P<0.01);而EPO组和PDTC+EPO组之间大鼠神经功能缺损评分及COX-2的表达差异无统计学意义(P>；0.05)o结论：EPO通过两条途径降低缺血侧海马COX-2蛋白表达减轻脑缺血再灌注大鼠海马缺血区的炎症反应，从而发挥其神经保护功能。【关键词】促红细胞生成素；脑缺血再灌注；核因子-κB;环氧化酶2【中图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】1004-6194(2015)01-0111-03Stutyontheinhibitionoferythropoietintoinflammationoffocalcerebralischemia-reperfusioninjuryinratsZhaoDefulNingXianzhonglWangAnan2(1.DepartmentofNeurology,ThirdAffiliatedHospital,LiaoningMedicalUniversity,Jinzhou121000)(2.ICUofNeurology,ThirdAffiliatedHospital,LiaoningMedicalUniversity,Jinzhou121000)【Abstract】Objective:ToinvestigatetheinfluenceofEPOontheexpressionofNF-κB,cox-2withfocalcerebralischemia-reperfusion;ToexploretheinhibitionofEPOtoinflammationwithfocalcerebralischemia-reperfusioninjuryinrats.Methods：SDratswererandomlydividedinto5groups:SH,IR,PTDC,EPO,PDTC+EPOgroup.RatsmadeintothemodalwereObservedtheneurologicalscores.ThebraintissuesofratswereobservedbyimmunohistochemicalstainingandWesternBlot.Results：ContrasttotheIRgroup,thescoresoftheotherratsweredecreased(P<0.01);theexpressionofNF-κBandcox-2weredecreasedobviously(P<0.01).Theexpressionofcox-2inPDTCgroupwashigherthanSHgroup(P<0.01).ContrasttothePDTCgroup,thescoresinEPOandPDTC+EPOgroupweredecreased(P<0.01);theexpressionofcox-2weredecreasedobviously(P<0.01).TherewasnostatisticalsignificanceintheneurologicalscoresandproteinexpressionbetweenEPOandPDTC+EPOgroup(P>0.05).Conclusions：EPOcansignificantlyreducethetheexpressionsofCOX-2bytwopathwaysinratswithfocalcerebralischemia/reperfusioninjuryinordertoplayaneuroprotectiveaction.【Keywords］erythropoietin;cerebralischemia-reperfusion;NF-κB;cox-2缺血性脑血管病的-个重要病理生理过程是缺血再灌注损伤，炎症反应在缺血再灌注损伤中所起的作用一直备受关注［1】。Amn等人研宄证明，抑制缺血再灌注后炎症反应可以保护脑神经功能。环氧合酶2(CyC|00xygenase，COX-2)作为脑缺血后基因异常表达的产物，是产生自由基和炎症介质的关键酶，参与了缺血后脑损伤的发生、发展过程，并与脑缺血的预后关系密切。COX-2的表达上调过程主要是由核因子-kB(nuclearfactorkappaB,NF-κB)调控的［2］。NF-κB是参与脑继发性炎症反应的一个S要信号转导分子，参与多种基因的表达调控，其中对COX-2基因编码的调控是NF-κB的主要功能之一。NF-κB的特异性抑制剂二硫代氨基甲酸毗咯院(pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC）可以抑制其活性，从而抑制C0X-2的表达［3］。C0X-2的表达除了受NF-κB途径调控以外是否还有其它途径0前还不十分清楚。促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）在临床上一•直被广泛用于各种贫血的治疗...
