中医药干预慢性阻塞性肺疾病相关信号通路传导的研究进展封继宏张珊珊毕明达[摘要]信号通路是一系列酶促反应通路，它能将胞外的激素、生长因子、神经递质等分子信号通过细胞膜传至细胞内发挥效应。慢性阻塞性肺疾病作为一种发病率和致残率都很高的疾病，其成因复杂，多种信号通路在其发生、发展的过程中都具有重要作用。中医药可通过干预多种信号通路来改善慢性阻塞性肺疾病患者的病情。本文对近几年相关文献进行系统梳理，整理出JAK/STAT、PPARs、MAPK、TGF-β1/Smads、PI3K/AKT、TLR4/NF-κB及Keap1-Nrf2-ARE等7条信号通路，希望对中医药治疗慢性阻塞性肺疾病的药物研究提供一定的参考。[关键词]中药;慢性阻塞性肺疾病;信号通路;研究进展[]R563[文献标识码]A[]1673-7210（2020）10（c）-0037-04ResearchprogressoftraditionalChinesemedicineinterventiononsignalingpathwaytransductionassociatedwithchronicobstructivepulmonarydiseaseFENG激hong1ZHANGShanshan2BIMingda21.DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine，theSecondAffiliatedHospitalofTian激nUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tian激n300150，China;2.GraduateSchool，Tian激nUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tian激n300193，China[Abstract]Thesignalingpathwayisaseriesofenzymaticreactionpathway，whichcantransmitextracellularhormone，growthfactor，neurotransmitterandothermolecularsignalsthroughthecellmembranetotheintracellulareffect.Asadiseasewithhighmorbidityanddisabilityrate，chronicobstructivepulmonarydiseasehascomplexcauses，andvarioussignalingpathwaysplayanimportantroleinitsdevelopment.TraditionalChinesemedicinecanimprovetheconditionofchronicobstructivepulmonarydiseasepatientsbyinterveninginavarietyofsignalingpathways.Inthispaper，therelatedliteratureinrecentyearsissystematicallysortedout，andsevensignalingpathwaysincludingJAK/STAT，PPARs，MAPK，TGF-β1/Smads，PI3K/AKT，TLR4/NF-κBandKeap1-Nrf2-AREaresortedout.ItishopedtoprovidesomereferencefortheresearchoftraditionalChinesemedicineinthetreatmentofchronicobstructivepulmonarydisease.[Keywords]TraditionalChinesemedicine;Chronicobstructivepulmonarydisease;Signalingpathway;Researchprogress慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以肺部和气道慢性炎症反应为特征的疾病。常引起慢性呼吸衰竭、肺源性心脏病及呼吸睡眠障碍等并发症，死亡率高，严重威胁人类健康。在我国，年龄在40岁以上的人群患COPD的概率近13.7%，是疾病死亡的重要原因之一[1]。COPD的发生、发展是由多因素作用的结果，与多种炎症相关信号通路传导密切相关，以信号通路为分子靶点进行深入研究分析，为COPD的临床诊疗展开新思路。近年来，中医药在治疗COPD显出极大优势，中医药可通过多靶点、多通路对COPD进行治疗。本文通过探究中医药治疗对COPD相关信号通路的影响，旨在为临床诊疗提供新的方法。1中医药干预信号通路的研究1.1JAK/STAT信号通路JAK/STAT通路由上游酪氨酸激酶JAK家族及下游转录因子STAT家族构成。JAK受体与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子相结合后，JAKs激酶可通过酪氨酸磷酸化而激活，活化的JAKs激酶与STAT蛋白相结合，TNF-α、IL-6等细胞因子可通过激活后STAT蛋白进入细胞核。细胞因子信号抑制物（SOCS）可与JAKs磷酸化的位点相结合，对JAK/STAT信号通路传导起到负性调控的作用[2]。何飞等[3]对50只雄性SD大鼠进行造模分组，并检测大鼠p-JAK2、p-STAT1及IL-6的水平得出结论，保肺定喘汤可抑制大鼠肺动脉p-JAK2、p-STAT1表达及大鼠血清中IL-6水平，以减轻肺部气道炎症反应，保护肺组织。赵媚等[4]对40只SD大鼠造模分组，通过检测大鼠肺组织中p-STAT1、p-STAT3、JAK2、p-JAK2、SOCS3的表达发现，清金化痰颗粒可使大鼠肺组织中p-STAT1、p-STAT3、p-JAK2及JAK2mRNA表达水平降低，从而对JAK/STAT信号通路进行负性调节。赵杰等[5]通过动物实验发现，六味补...