中国生化药物杂志PAB*,O,T)5%*/.)UGB)OA,HBO/.A/%H/O,5+BO0!##;年笫!K卷第期8溶栓药物研究进展赵洪，何执中(中国药科大学生物制药学院，江苏南京!###$)摘要：从两个方面综述了溶栓药物的研究进展，包括组织纤溶酶原激活剂的突变体%\()*+,・./(),、(1234以及一些其它的纤溶酶原激活剂比如丿求激酶原、葡激酶、吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激+\*\33!5嵌合体)活剂、蚓激酶、纳豆激酶和蛇毒纤溶酶原激活剂等。关键词：纤溶酶原激活剂；心肌梗死；血栓；急性心肌梗死：6$7!文献标识码：’：(##8497:!##;)#4##84#;!#$%$'(#)+,-./-01+*($2#'+),#)#$,(《='》=)*?,=@《AB4CA)*?(!#$$%$'($)#*+,*・./(0,1#(2*3#*+,*・./(*%42(5・+0(/6,7*28(29!###$,1#(2*)血栓病是严重危害人类健康的常见病、多发病，世界每年心血管病死亡人数约;##万，仅美国急性心肌梗死人数即为8#万，D;致命，约占美国疾病总死亡率的；#E,据卫生部统计，我国心脏病和脑中风死亡率也很高，因此溶栓药物的研制进展迅速。本文将从两大方而对溶栓药物的进展进行综述。重组+45的突变休组织纤溶酶原激活剂+45能高效特杲地溶解血栓而不易出现系统性纤溶状态，+49进入血浆后易与纤溶酶原激但活剂抑制物amp/F)(形成复合物而迅速失去活性。同时+4^的血浆半衰期短，治疗所需剂量高，颅内出血的发生率比其他溶栓药物高，重组+4，的价格也较昂贵。随着分子生物学技术和结构生物学的发展，+4，的各个特定结构域与+4ampf各种生物学活性之间的关系已阐明，为了克服+45的不足，科研工[乍者对+45进行了一系列的结构改造，得到了许多性能优于+4'的突变体。!![!]#$%$'()$(*+,)获准上市的一个药品。!(.$/$0%$'()$.123%+,)4]分了中；个位点发生了突变,即1234+'和+4ampf相比,催化域上3三角区1A%#;和50*7分别被‘0*和L.5取代,MN0!$94=B04,%?4,%?!$$被K个’./取代。和+4ampf相比1234+‘对纤维蛋白的特异性増强了K倍，其半衰期长，血浆清除率下降K倍，可单次静脉推注，持续时间长，另外对抗T4能力比+4，强:#倍。在动物栓塞模型中它大大增加了富含血小板凝块的血栓开通率，并且保存了纤维蛋口原，静注只须+4一剂量的一半就有效，期临床所得数据表明其安全性和FFF已疗效评价与+49ffl]以。木品由美国L,*,*+,OA公司开发，于!###年9月获得美国IJ'批准用于治疗急性心肌梗死。!4[7]56/%$，()$本品也为+4，突变体，分了中表皮生长因了域上PN0:K置换Q,%。由山鼠肾细胞产生，它是含8!7氨基酸残基的双链分子，相对分子质量约9:RJ,其作用机制与+45相同，在体外与纤维蛋白结合率约为+4，的D激活纤溶酶原的能力在纤维蛋白存在吋比纤维蛋白没有时强KS$倍。在动物血栓模型中显示了良好的再开通率，临床上以!7S8R5DR?一次静注治疗急性心肌梗死患者，HB*再开通率达7$SKE。此9#外，本品作用持续，不产生抗体，半衰期较长，本品由日本@B40/B筑波研---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---究所开发，$$:年在日本上市。!7[・，8(/6%$，()$(/+,)9]本品为+4，的突变体，由重组大肠杆菌产生，分子系非糖基化单链，仅含3!三角区和丝氨酸蛋白酶域，与+49%‘相比虽对纤维蛋白的亲和力有所下降，但改善了对凝块的穿透性，壇加了开通率，同时具半衰期比+49有了很大的延长，使用剂量为+49的D8,临床对比试验数据表明，的疗效％，和不良反应与重组+4amp/无统计学差异，初期能更快更完全地溶栓，有和+45类似的疗效和安全性。本品由德国具G),A%B*?,%(/和A,BH公司开发，$$9年美国LT批准其用于治疗急性心肌梗死，竞争力很强。本品是4-4?众多突变体中最早收稿日期:!##!4#74#!；修回日期:!##!4#$4:作者简介：赵洪($7K4)男，，四川双流人，硕士研究生，研究方向为生化药学；何执中，通信联系人，#!84;!7;##,1,.：#!84;;9!:o表皮生长因子区，并*ampj缺失了野生型+4，的指形区、修饰了3三角区的糖基化位点，+4ampJ相比，与其半衰期延长；7HB*,静注药物持续时间约为+4ampJ的#倍。较好的生物利用度使它能在不到！HB*—次静脉推注，有利于缩短凝块溶解时间，恢复血液再通。在动物模型中，它与+4amp/相比能改善溶栓活性，但降低了对纤维蛋口的亲和力。在一个随...