唐氏综合征产前筛查的相关研究进展(广东省妇幼保健院广东广州510000)【摘要】唐氏综合征是由染色体异常引起的疾病，在临床十分常见。就目前情况来看，医学研究人员尚未研究出治疗该疾病的有效对策，临床主要以预防为主。产前诊断是防止唐氏综合征患儿出生的主要对策，为更好地确保母婴安危，推行无创产前诊断意义重大。木文以母血胎儿的细胞、游离DNA与RNA三个层面作为切入点，对唐氏综合征无创产前筛查的可行性展幵系列探讨，为进一步推动相关研究的发展略尽绵力。【关键词】唐氏综合征;无创产前诊断;胎儿细胞;胎儿游离DNA;胎儿游离RNA【】R173【文献标识码】A【】2095-1752(2015)36-0005-01唐氏综合征乂称21-三体综合征，由染色体异常所致，其发生会对患儿生长发育造成严重的负面影响，同时也会对患儿家庭以及社会带来沉重负担［1］。临床暂无治疗该疾病的特效手段，产前诊断筛查患病胎儿，终止妊娠干预患儿出牛.是提高新生儿生命质量的根木途径［2］。基于此，提高产前筛查准确性与安全性，并以此为研究课题开展探讨很有必要。1.产前筛查标志物1.1孕妇年龄1993年，Penrose等通过实验证实，较适龄产妇，由高龄产妇生产的胎儿唐氏综合征患病率明显更高，且产妇年龄与唐氏综合征的发病率始终呈正相关性。另一份研究报道提出，35岁以上产妇是妊娠患唐氏综合征患儿的高危人群［3］。然而，全球范围内，高龄产妇的数量在近几十年中日益增长，与此同时，唐氏综合征的发病率也在逐年递增。常规产前筛查会将孕妇年龄作为一项重要参考指标，以此来提高诊断准确率。1.2血清指标1.2.1甲胎蛋白(AFP)最初，临床将AFP作为产前筛查的主要血清生化指标，临床试验己证实［4】，孕妇血清中AFP水平与唐氏综合征的发生有直接关系。AFP由肝脏和卵黄囊释放，经胎肝细胞合成。胎儿血清中AFP会间接进入产妇血中与羊水中。一般情况下，产妇血清中AFP会于妊娠16周后开始上升，并在33周左右达到最高峰。相较之下，由于唐氏综合征胎儿在胚胎吋期便存在肝脏发育迟缓的现象，故AFP合成量低，因此产妇血清中该指标检测值也会低于正常值。1.2.2游离雌三醇(UE3)1988年，Canick等经研究发现，较正常产妇，唐氏综合征产妇血清中UE3明显更低。UE3是妊娠期中的高度特异性标志物，非妊娠状态女性或男性通常无法识别出该物质。也就是说，用于合成UE3的雄激素主要于胎儿。一般情况下，胎儿血清中uE3浓度会岁孕周增加逐渐升高。母体血清中UE3水平一般在8周左右即可超过非妊娠水平，足月前该值正常范围为7-35mu;g/ml。因此，临床普遍将其作为妊娠中期产妇筛查唐氏综合征的重要参考依据。1.2.3抑制素A(lnhibitA)InhibitA是妇女处于妊娠状态，卵巢与胎盘特有的一种激素，主要用于调节妊娠期间，卵泡刺激素的浓度［5】。作为妊娠早期的血清标志物，该值浓度升高则提示冇唐氏综合征发生。根据母体血清InhibitA的检测，可最大限度提升AFP和beta;-HCG的筛查准确性。1.3尿液指标1.3.1尿侵袭性滋养母细胞抗原(ITA)ITA是在层细胞受侵袭性细胞影响而释放出的糖基化hCG变体。实验室结果提示，ITA在唐氏综合征的筛查中具冇高度敏感性与广泛的异质性。健康产妇与妊娠唐氏综合征胎儿的产妇尿液中ITA的唾液酸残基变体含量具有显著差异，临床可凭借该数值直接判断产妇是否为正常妊娠。临床资料显示［6】，在妊娠中期，唐氏妊娠组变体含量(26.7plUSmn;14.0>%显著低于健康妊娠组(45.6plusmn;20.0)%，组间对比奋显著差异(P《0.05)。1.3.2尿促性腺激素肽(UGP)在最近几年中，研究人员通过无创性尿标本筛查唐氏综合征。作为hCG的主要代谢产物，UGP经尿液排出。较健康产妇，唐氏综合征产妇尿中该指标检测值要高出几倍甚至十几倍，基于此，完全可以将该指标作为筛查的参考依据。临床试验证实，将其用于筛查唐氏综合胎儿，检出率可达73%,假阳性率约为5%。不过考虑到现冇报道研究样本冇限，故所得结论的准确性还有待进一步验证。2.产前无创诊断方注2.1母血胎儿细胞胎儿的遗传信息主要存在于有核细胞的基因组内，基于此,早期无创产前诊断多半侧重于对孕妇循环血中，完整胎儿奋核细胞的检测。截止至0前，母血中己发现的胎儿有核细胞主要包括胎儿的：滋养...