无精症的全基因组关联研究进展文献检索①中国生物医学文献数据库（CBM）②中国知网（CNKI）1.((主题=中英文扩展(无精子症)或者主题=中英文扩展(全基因组关联研究)))(精确匹配)找到3,126条结果2.((主题=中英文扩展(无精子症)并且主题=中英文扩展(全基因组关联研究)))(精确匹配)找到0条结果③维普资讯（VIP）共同检索没有发现相关文献④Embase⑤OvidMEDLINE⑥PUBMED综述正文摘要：无精症是一种复杂的多因素疾病，其发生发展是遗传因素与生活方式环境因素共同作用的结果，且存在着遗传异质性。全基因组关联分析(genomewideassociationstudy，GWAS)已成为了现阶段研究复杂疾病与基因关系比较有效和方便的一种方法，为无精症遗传机制的研究提供了新的途径。本文主要介绍了近年来全基因组关联研究对无精症研究领域的一些重要发现，并总结了全基因组关联研究在这方面存在的一些问题。Abstract:Azoospermiaisacomplexmultifactorialdisease，whichistheresultofthecombinedeffectsofgeneticandenvironmentalfactors.Besides,thereisobviousgeneticheterogeneity.Genomewideassociationstudy(GWAS)hasbecomeaneffectiveandconvenientmethodforthestudyofcomplexdiseasesandgene,providinganewapproachtostudythegeneticmechanismofazoospermia.Thispapermainlyintroducessomeimportantfindingsingenomewideassociationstudyonazoospermia,andsummarizessomeproblemsassociatedwithgenomewideassociationstudy.目前世界范围内约有10%-15%的育龄夫妇患有不孕不育症，其中男方因素约占50%[1]。由遗传缺陷包括基因突变和染色体异常所引起的精子发生障碍估计占男性不育因素的30%[2]。长期以来，Y染色体一直是男性不育遗传因素的重点研究对象，并取得了很多重要的研究成果，尤其是证实了Y染色体长臂1区1带（Yq11）处存在着与精子发生直接相关的多基因家族，称无精症因子（azoospermiafactor,AZF）[3]，AZF区微缺失可导致男性不育[4]。男性不育患者中，相当大的一部分患者为无精症。无精症是一种复杂的多因素疾病，其发生发展是遗传因素与生活方式环境因素共同作用的结果，且存在着遗传异质性。近年来，随着人类基因计划和基因组单倍体图谱计划的完成，通过应用基因组中数以百万计的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)为标记进行病例-对照关联分析，从而确定疾病相关基因、易感区域或疾病的标记物，从而探究复杂疾病遗传机制的方法[5]，全基因组关联分析(genomewideassociationstudy，GWAS)已成为了现阶段研究复杂疾病与基因关系比较有效和方便的一种方法[6]，从2006年起，已经陆续报道了糖尿病、乳腺癌、前列腺癌、精神分裂症等几十种疾病的关联分析结果，确定了一系列疾病的易感位点[7,8,9]。采用全基因组关联分析在全基因组范围内筛查与疾病关联的SNP，已发现了一些与无精症相关联的易感位点和区域，这有助于无精症遗传机制的研究。本文就近几年来无精症的全基因组关联研究进展作一综述。2009年，尤他大学医学院Aston团队发表了第一篇和无精症、严重少精症有关的GWAS文章[10]。该项目选取来自北欧血统的40例非梗阻性无精症患者、52例严重少精症患者（<5×106\ml）和80例具有正常生精能力的正常人（>20×106\ml）为研究对象，通过微阵列技术进行基因分型，筛选超过370,000个SNP位点，发现了21个与无精症或少精症相关的SNP位点。2010年，根据这次的GWAS结果和其他被报道的相关SNPs，该团队通过IlluminaBeadXpress平台，在来自中欧血统的80例非梗阻性无精症患者、141例严重少精症患者（<5×106\ml）、63例中等少精症患者（5-10×106\ml）和158例具有正常生精能力的正常人（>20×106\ml）中对172个SNPs开展了一次扩大性的后续研究[11]。然而，只有数个SNPs在这次研究中和无精症或少精症的相关性得到确证。这两次的研究利用GWAS方法为探索男性不育的遗传病因开启了重要的第一步，但是其实验结果的可靠性都被其样本量不足和种族差异性所限制，还应该在更大并且不同种族的人群中重复该实验。2011年，南京医科大学胡志斌教授团队在NatureGenetics上发表了一篇在中国人群中和非梗阻性无精...