甘草酸二铵磷脂复合物对急慢性肝损伤保护作用的研究_陈晓瑾

甘草酸二镀磷脂复合物对急慢性肝损伤保护作用的研究陈晓瑾,茹仁萍,尤琳雅,李松龙,王琪,宋洁(杭州市第六人民医院药剂科,杭州浙江,310014)摘要:目的:评价甘草酸二铁磷脂复合物注射剂(IX;-PC)的对急性、慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法:大鼠腹腔注射四氯化碳、(FBL/6J小鼠注射氨基半乳糖和Freund完全佐剂(FCA)分别复制急性和慢性肝脏损害模型,测定血清AET^AST,并对肝脏进行病理学观棊。结果:DC-PC能降低急性肝损大鼠ALT水平(Pv005)和慢性肝损伤小鼠的AST水平(P<Q01)o急性肝损伤大鼠肝组织评分结果显示DG-PC能显著降低四氣化碳染毒肝脏组织的病理评分(Pv(101),DG和模型组没有差异。肝组织切片光镜和电镜观测均显示,DG-PC可以改善急慢性肝损伤导致的肝细胞变性和损伤。结论:DG-PC对于大鼠急性化学性肝损伤和C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用。关键词:甘草酸二枝磷脂复合物;急性肝损伤;慢性免疫性肝损伤;病理;超微结构中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1673-7717(2009)12-2636-04ProtectheEfiectsofDianmonimGkcjTrhizinatePhospholpidComplexonAcuteandChronicLiverInjuryCHENXh(>-jhRURen-phgYOULi»-y4LISoii^longWANGQiSONGJit(TheSixthPeopfesH<)s|)ialofHaiigzhouHangzhou310014ZliejinigCliiia)^bstXBClObjectiveTohvestigatetheprotectiveeffectsofdhmm<jnimglycyrihizhatephospholpilcomplexiijec-ti(n(DG—PC)onacuteand<iin)ni:-ininunobgicallkeriijuiyMeth(xl^Acutehepaticiijuiymtinode1wasestal>-lishedbyiitrq)eritoneal(ip)iijectbnwithcadxntetra(hbrile(C(:h),chionic-inmunobgkalhepaticliverwasproducedbyD-galactosaniiec(mI)iiedwiiiFramdsletealpvant(FCA)・ALTandASTwereassayed11l)otlinio(l-ekaswellashepatictissuepathobgyexaininati)nResultsTheliverfunctbnrealItsshcnvedhatDG-PCcanl(MrerALTaftera(nteliverinjiry(P<Q05),ands^nifi:antKdecreaseASTcifter(hniiiclkeriijui)r(P<001),wliifesDGhasnocliflereiiceD(;—PCcansignificant卜IAVerscoretlianD(;c(mparedtoiiemodelgn)uponpathologyexaniiatidi(Dv0・01).IIq^aticpathologystudyshovedD(;一PCcouldallevhtehepatic:infhrnniati)nandefleetivelypnitectlhrercellsConckitiofi:Dianmoninnglycyrihsinatephospholpidaxnpbxhjectbnhasprotectiveefiects(riacutehepatich-juryinducedbyCC]iirataswe11aschn)nirandinmunobgralliverdanageiiducedbyD-Gal/FCAiiiniceKeywords(1tinIlionimgKcynliiziiate|)hospliolipil(xmplexacuteliveriijuiychronicandinmunologicalhe-pati:patliobgyulirastiucture甘草酸二钱注射液(甘力欣)在临床上主要用于治疗各种肝病,其降酶抗炎疗效已经得到临床广泛的认可。甘草酸二钱在体内易与血浆蛋白结合小,游离药物浓度很低,临床需要大剂屋才能产生疗效,易发生药物蓄积引起不中良反应。半帀木研究中将甘草酸二钱与磷脂结合并制备成为注射医液,旨在结合甘草酸二讓的抗炎降齣作用和磷脂的肝细胞—保护作用,并ft形成的胶体微粒系统可被动靶向肝脏,提高学收稿日期:2009-07-21刊基金项目:杭州市科技局科研项目(20051333838)作者简介:陈晓瑾(1982-),女,浙江杭州人药师,硕士,研究方向:药剂学。廿草酸二鞍对细胞膜的亲和性,改善廿草酸二鞍血浆蛋H结合率高的缺点,减少药物体内蒂积降低伪醛I司酮症等不夷反应,从而增强对肝脏的抗炎、解毒、护肝作用。本实验主耍从降酶和保护肝细胞方面研究甘草酸二钱磷脂复合物注射液对急性四氯化碳中毒大鼠和慢性免疫性肝损伤小鼠的保护作用,比较甘草酸二钱磷脂复合物注射液和甘草酸二钱注射液在降嗨和改善肝组织学方血的治疗作用,为甘草酸制剂的进一步开发提供理论依据。1材料1.1药品与试剂甘草酸二钱为实验室梢制而成,含量为97.T/c-(HPLC级);甘草酸二钱大豆磷脂复合物本实验室自制,含甘草酸二鞍48%(IIPLC级),四氯化碳、橄榄油、戊巴比妥等试剂均为分析纯,四氯化碳丿IJ橄榄油配制成为26361%(V/V)浓度,戊巴比妥临用前用生理盐水配制成3/0....

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