肺癌生物治疗的现状及研究进展【关键词】肺癌;生物治疗;现状;研究进展【中图分类号】R734.2【文献标识码】B【文章编号】1007-8517(2009)24-0100-01肺癌是常见的恶性肿瘤之一，目前治疗是以手术、化疗、放疗为主,联合牛•物治疗、中医中药治疗等的综合治疗模式，但随看肿瘤分子牛•物学、免疫学以及分子生物学技术的发展，肺癌生物治疗不断被赋予新的内容，治疗方法逐渐扩展到基因治疗、免疫治疗以及近年来兴起的分子靶向治疗［1］,为肺癌治疗开辟了更为广阔的前杲。木文就肺癌生物治疗的现状及研究进展综述如下。1肺難生物治疗现状牛物治疗的原理是通过为肿瘤患者补充具有杀死、抑制肿瘤能力的免疫细胞和能力，调节患者口身免疫功能，达到控制和清除肿瘤细胞的目的，主要包括细胞因子技术、基因治疗技术、肿瘤疫苗技术、免疫活性细胞继承性输注技术、单克隆抗体及其耦联物技术等［2］,彼此Z间并没有明确的界限，它们的出现标志着肿瘤生物治疗体系的基木形成，虽然途径与方法各异,但目的都是通过最大限度的利用人体自身所具有的抗肿瘤能力來治疗恶性肿瘤。生物治疗有口己独特的优点,毒副反应较低•仅在高剂量时有低血压、发热皮疹、抗原抗体反应等,发生率较低［3］,临床上治疗肺癌丿应用最多的为细胞因了，免疫调节剂、基因治疗和分了靶向治疗药物也已应用于临床,过继免疫细胞中淋巴活化杀伤细胞(LAK)已见报告，为今后生物治疗的发展研究提供了丰富的内容。2肺癌生物治疗研究进展2.1分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗是利用分子肥向药物特界性，以肿瘤组织或肿瘤细胞中所具有的特异性分了为靶点，阻断该靶点的生物学功能，或选择性从分了水平来逆转肿瘤细胞的恶性牛•物学行为，从而达到抑制肿瘤牛长其至肿瘤消退的目的［4］。其中以表皮牛长因子受体(EGFR)和肿瘤血管生成作为靶点的药物占60%,以表皮生长因子受体作为靶点的治疗药物包插吉非替龙、埃罗替尼、西妥昔单抗等，以肿瘤血管生成作为靶点的治疗约物包括贝伐单抗、ZD647、内皮抑索、基质金屈蛋白酶等，具它靶向治疗药物如基质金属蛋白激酶(MMPs)抑制剂、血管牛成因子抑制剂、法尼基转化酶抑制剂(FTIs)、环氧化酶抑制剂、组氨酸脱乙酰化酶抑制剂等分了靶向性药物正在进行临床前或临床试验研究中［5］o2.2细胞因子治疗常用于肺癌的细胞因子有干扰素(IFN)、白细胞介素(儿)、肿瘤坏死因子(TNF)、红细胞牛成素(EP0)和集落刺激因子(CSF)等。细胞因子的应用是目前最成熟的生物治疗方法,尤具是1FN和IL,D前已经在肺癌治疗中应川非常成熟,CSF、TN1\EP0等也逐渐被广泛应用，在肿瘤的治疗中起到了重要作用。1FN是最早发现具有抗癌效应的细胞因子,早在1980年第一次用于小细胞肺癌(SCLC)的实验中就显示出了良好的前IL一24是近来发现的一种新白介素，利用腺病毒转染的方法发现其可以抑制肺癌细胞的增殖并可以增强肺癌细胞对放疗的敏感性。CSF及EP0的应用対于克服骨髓抑制、预防传统放化疗所产牛的白细胞下降及红细胞减少无疑起到了保驾护航的作用，为提高放化疗药物的使用剂量从而达到更好的治疗效果起到了关键作用［6］。2.3免疫治疗主要包括肿瘤疫苗、过继性免疫治疗及补充细胞因子，其小发展最快的是肿瘤疫苗。冃前应用的肺癌疫苗有肿瘤细胞疫苗、胚胎抗原疫苗、病毒疫苗、癌基因产物疫苗、人工合成多肽疫苗、抗独特型疫苗和树突状细胞疫苗等，树突状细胞疫苗能形成强冇力的特异性细胞免疫应答，有效地清除血源性播散的肺癌细胞，发展最为瞩目［7］,Ueh等应用CEA652体外冲击致敏树突细胞，治疗CEA阳性的肺腺癌患者，发现治疗后患者病情稳定，血清中CEA水平明显降低。受到重视的还有第3代疫苗:核酸疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗，DNA疫苗在体内可持续高表达相应抗原，被树突细胞摄取并致敏后，激发高效的细胞和体液免疫反应,是最有潜力的肿瘤疫苗发展方向。2.4基因治疗2.4.Ip53基因治疗在基因治疗研究中，以腺病毒转染抑癌基因p53的表达研究较为成功。国外对重组腺病毒介导的P53基因治疗NSCLC的临床研究已棊本完成，结果显示腺病毒P53注射液在NSCLC中有抗瘤活性。一项研究中，対12例气道阻塞且无法手术的肺癌患者瘤内注射重组腺病毒p53注射液106...