S100A9与基质金属蛋白酶9在消化系统恶性肿瘤中的研究进展潘井岗肖卫东[摘要]钙结合蛋白S100A9是S100蛋白家族的重要一员，基质金属蛋白酶9（MMP-9）是目前研究最为广泛的基质金属蛋白酶之一，其在许多生物过程中都发挥着重要作用。近年来的研究发现，S100A9与MMP-9在消化系统恶性肿瘤进程中发挥重要作用，且在癌细胞中敲低S100A9后可导致MMP-9表达降低。本文就S100A9与MMP-9蛋白在消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述。[关键词]消化系统恶性肿瘤;S100A9;基质金属蛋白酶9[]R735[文献标识码]A[]1674-4721（2019）6（c）-0019-05[Abstract]Calcium-bindingproteinsS100A9isoneoftheimportantmembersoftheS100proteinfamily，andmatrixmetalloproteinase-9（MMP-9）isoneofthemostwidelystudiedmatrixmetalloproteinases，whichplayanimportantroleinmanybiologicalprocesses.RecentresearchsuggestthatS100A9andMMP-9playakeyroleintheprogressionofdigestivesystemmalignanttumors，andknockdownofS100A9incancercellscouldleadtodecreasetheexpressionofMMP-9.ThiswillreviewtheresearchprogressofS100A9andMMP-9proteinindigestivesystemmalignanttumors.[Keywords]Digestivesystemmalignanttumors;S100A9;Matrixmetalloproteinase-9消化系统恶性肿瘤是指发生于食管、胃肠、肝胆胰等消化器官的肿瘤，其发病率和死亡率在世界范围内呈逐年上升趋势[1-2]。尽管近年来对消化系统恶性肿瘤的诊治水平有所提高，但由于其发生发展的关键机制仍未完全阐明，造成消化系统恶性肿瘤的诊治并无重大突破，而肿瘤易侵袭转移的特性仍然是导致其预后不良的主要原因。因此，积极探讨消化系统恶性肿瘤侵袭转移的分子机制以及寻求新的有效治疗靶点有着重要的现实意义。S100A9是钙结合蛋白家族S100的重要成员之一，其作用广泛，参与多种生物学过程。此外，有研究发现S100A9可通过高选择性结合基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）来发挥生理作用，而基质金属蛋白酶9（MMP-9）是目前研究最广泛的MMP之一[3]。近年来的研究发现，S100A9和MMP-9在消化系统恶性肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色。本文结合国内外文献就S100A9与MMP-9蛋白在消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述。1S100A9与消化系统恶性肿瘤1.1S100A9的结构与生物学特性1965年Moore等从牛脑组织中分离出一种能够100%溶解于饱和硫酸铵溶液的蛋白混合物，称之为S100蛋白。迄今发现S100蛋白家族成员超过20个，其中S100A9是在1987年由Haimoto等从髓样细胞中纯化而得[4]。S100A9曾被称为骨髓相关蛋白-14、细胞迁移抑制因子相关蛋白-14等，2006年根據S100家族成员编码基因在染色体上的顺序而被统一命名为S100A9。人类S100A9基因定位于1q21.3，全长3174bp，编码蛋白由114个氨基酸残基构成，相对分子质量为13.2KD。在S100A9蛋白的氨基末端和羧基末端，各有一个EF-手型结构（EF-handmotifs），由具有高选择性和高亲和性结合Ca2+的螺旋-环-螺旋配基组成，此结构为钙离子结合位点。羧基端结合位点由12个氨基酸组成，氨基端结合位点则由14个氨基酸组成，羧基端结合位点与Ca2+的亲和力比氨基末端结合位点高。EF-手型结构与钙离子结合的能力与pH值密切相关，在弱酸性环境下，即pH1.2S100A9在消化系统恶性肿瘤中的表达正常情况下，S100A9主要限制性地表达在单核/巨噬细胞系及中性粒细胞中，并主要定位表达于胞质中，但在胞核、细胞骨架和质膜上也可有少量表达。在正常人的口腔黏膜、舌、食管、子宫颈等上皮细胞中可见S100A9表达。在肿瘤组织中，S100A9主要位于肿瘤微环境中的基质细胞及炎性细胞中，通过自分泌或旁分泌两种方式作用于细胞外膜受体，调控细胞内信号通路中下游效应分子的表达。S100A9在不同种类的消化系统恶性肿瘤中表达水平也不尽相同，既有可能促进肿瘤生长，也可能表现出抑癌作用。在胃癌的研究中，El-Rifai等[7]发现，5种S100钙结合蛋白家族成员（S100A2、S100A7、S100A8、S100A9和S100A10）在胃癌组织中高表达。Sill等[8]采用高通量蛋白芯片技术检测16对胃癌组织及相应癌旁组织中蛋白表达情况，结果显示癌组织中S100A10蛋白...