2，6二氟苄酰胺类生物碱的合成及抑菌活性研究辛振强余小青张田勇摘要[目的]在苄基酰胺核心骨架上进行结构修饰，设计、合成新型辣椒碱类似物，并对其抑菌活性进行测定。[方法]以2，6-二氟苄胺为原料，通过N-酰化反应合成13个氟苄酰胺类生物碱（3a～3m），并通過质谱和核磁共振氢谱分析对其结构进行了表征。[结果]抑菌活性测定结果表明，化合物3a、3d、3e和3f对白菜软腐病菌具有明显的抑制作用，其抑菌圈直径分别为15、16、11和18mm。[结论]苄基酰胺作为一种抑菌活性先导化合物，具有一定的潜力。关键词氟苄酰胺；生物碱；合成；抑菌活性S48文献标识码A0517-6611（2018）25-0129-03StudyontheSynthesisandAntibacterialActivityof2，6DifluorobenzylamideAlkaloidsXINZhenqiang1，YUXiaoqing2，ZHANGTianyong2etal（1ShanghaiStandardBiotechnologyCo.，Ltd，Shanghai201203；2.ShanghaiStandardTechnologyCo.，Ltd，Shanghai201203）Abstract[Objective]Todesignandsynthesizenewcapsaicinoidsbystructuralmodificationoncoreframeworkofbenzylamide，andevaluatetheirantibacterialactivity.[Method]Taking2，6difluorobenzylamineasmaterials，13fluorobenzylaminealkaloids（3a～3m）weresynthesizedbyNacylationreaction.TheirstructureswerecharacterizedbyMSand1HNMRanalysis.[Result]Thedeterminationresultsofantibacterialactivityshowedthatcompounds3a，3d，3eand3fhadobviousinhibitoryeffectsonErwiniacarotorora，andthediameteroftheirbacteriostaticcircleswere15，16，11and18mm，respectively.[Conclution]Asakindofantibacterialactiveleadingcompound，benzylamidehascertainpotential.KeywordsFluorobenzylamide；Alkaloid；Synthesis；Antibacterialactivity辣椒碱是茄科植物辣椒中含有的一种香草酰胺类化合物，在医药和农药领域具有广泛的用途。在医药领域，辣椒碱具有镇痛[1]、抗癌[2-3]、减肥[4-5]等药理活性；在农药领域，辣椒碱表现出杀虫[6-7]、抗菌[8-10]等农用活性。作为生物农药，辣椒碱具有药效高、对环境和非靶标生物安全等优点，但从辣椒中直接提取的辣椒碱价格昂贵，且难以满足工业化生产的需求。辣椒碱的全合成早在20世纪30年代就有报道[11]，但目前价格仍然非常昂贵，不具有产业化前景。辣椒碱是由4-羟基-3-甲氧基苄胺和8-甲基-6-烯壬酸缩合形成的苄基酰胺结构，以此为先导化合物，文献中有合成与辣椒碱结构类似的苄基酰胺衍生物的报道[12]。日本曹达公司开发的农用杀菌剂环氟菌胺（Cyflufenamid）也含有苄基酰胺结构，环氟菌胺主要通过抑制白粉病生活史（即发病过程）中菌丝分生吸器的形成和生长，次生菌丝的生长和附着器的形成，对多种白粉病不仅具有良好的保护兼治疗作用，而且具有良好的持效性和耐雨水冲刷性[13]。从辣椒碱及环氟菌胺的分子结构来看，苄基酰胺是其共同的结构片段。笔者在苄基酰胺核心骨架上进行结构修饰，设计、合成新型辣椒碱类似物，并对其抑菌活性进行测定。以2，6-二氟苄胺为原料，通过N-酰化反应设计并合成了13个氟苄酰胺类化合物（3a～3m），并通过质谱及核磁共振分析鉴定了其化学结构，测定了化合物对白菜软腐病菌的抑菌活性。1材料与方法1.1材料1.1.1仪器与试剂。①仪器：WPR熔点仪（温度未校正，购自上海精科仪器有限公司）；LCQAdvantage离子阱液质联用仪（美国ThermoFisher公司）；BrukerAvanceⅢ核磁共振仪（以TMS为内标，CDCl3为溶剂，1HNMR500MHz，瑞士BrukerBioSpin公司）。②试剂均为市售分析纯。二氯甲烷用五氧化二磷干燥，三乙胺用氢氧化钾干燥。对照药剂硫酸链霉素购自上海思域化工有限公司，纯度98.0%。1.1.2供试病原菌。白菜软腐病菌（Erwiniacarotorora），由西北农林科技大学农药研究所提供。1.2方法1.2.1目标化合物3a～3m的合成。目标化合物的合成路线如图1所示。以N-[（2，6-二氟-苯基）]辛酰胺（3j）为例。在50mL梨形瓶中加入0.143g化合物2，6-二氟苄胺和20mL干燥的二氯甲烷，搅拌后加入0.2mL三乙胺（1.4mmol），0～5℃下缓慢滴加溶于5mL二氯甲烷的辛酰氯（0.178g），滴加完毕后在室温下电磁搅...