弥漫大B细胞淋巴瘤的肿瘤标记物的研宄进展史艳南1柴克霞2(1青海大学医学院研究生院810001；2青海大学医学院附属医院血液科810001)【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)46-0015-03【摘要】弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤，具有明显异质性的侵袭性肿瘤。肿瘤标记物(TM)是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应时而产生的物质。木文就DLBCL的肿瘤标记物进行综述。【关键词】淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤肿瘤标记物ResearchprogressofdiffuselargeB-celllymphoma’stumormakers【Abstract】DiffuselargeB-celllymphoma(DLBCL)isthemostcommontypeofnon-Hodgkin’slymphoma.Asitsvarietyofclinical,morphologicalandgeneticcharacters,theclassificationandprognosisarestilldebated.Tumormakers(TM)aresubstanceusuallyproteins,thatareproducedbythebodyinresponsetocancergrowthorbythecancertissueitself.ThisarticleaimstosummarizetheTMofDLBCL.【Keywords]LymphomaDiffuselargeB-celllymphomaTumormakers非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’sLymphoma,NHL)是目前增K:速度最快的恶性肿瘤，而弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL)是最常见的NHL,其发病率在欧美国家约占NHL的31%[1],在亚洲岡家占NHL大于40%[2],国内报道显示约占NHL的25%〜50%[3]。在修订的欧美淋巴瘤分类标准和WH02001淋巴瘤分类标准中，DLBCL被认定为一种独立的疾病类型。近十多年来，DLBCL的病因、发病机制、免疫学研宄、分类、治疗及造血干细胞移植有新的进展，其诊断主要依据病理学检查，但并不能完全反映其临床分期、肿瘤负荷及对治疗的反应等情况，所以在结合临床特点和影像学检查外，肿瘤标记物(TumorMakers,TM)也越来越显示出其在恶性淋巴瘤'监测疾病进展、肿榴浸润、治疗反应及长期生存中的重要价值。本文旨在对DLBCL的肿瘤标记物做一综述。1乳酸脱氢酶(Lacticdehydrogenate,LDH)LDH是一种糖酵解酶，广泛地存在于人体各个组织中，当发生肿瘤和细胞坏死吋，LDH升高，0前己经广泛认为LDH与肿瘤的负荷相关，肿瘤负荷越大，血清LDH水平越高。1993年国际几个大研究机构通过研究，制订出国际预后指数(InternationalprognosisindexIPI),包括年龄、临床分期、血清LDH水平、活动能力评分、结外器官侵犯等5个因素，较AnnArbor分期更准确地预测长期生存。但它仅是一些临床指标的结合，对相当大的一部分患者的预后不能做出准确评估。2同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)亦称高半胱氨酸，是甲硫氨酸亦称蛋氨酸(methionine)代谢过程中产生的一种含硫氨基酸。国内外学者对HCY水平的变化与恶性肿瘤发病的关系的研究已见有文献报道。研究证实，各种癌症如胃癌［5】、乳腺癌［6】等，血浆HCY水平可升高，此可能与恶性细胞蛋氨酸代谢障碍有关，肿瘤细胞在体内迅速恶性增殖，需要大量、多种氨基酸进行蛋白质合成，机体通过肌闵动员、内脏的蛋白质分解，导致血浆中的氨基酸浓度升高，为肿瘤细胞的蛋白质合成提供原料，HC丫浓度的升高不仅与肿瘤细胞的成长相平行，并且HC丫浓度的下降预示着肿瘤细胞的死亡，有人指出HCY可作为一个新的肿瘤标志物［7】。HCY冇望成为判断DLBCL预后的新指标。3微小RNA(microRNA,miRNA)miRNA是一类长度为20多个核苷酸的内源性非编码调控RNA。它们通过序列特异性翻译抑制或mRNA裂解来调控基因表达，参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学过程。近期的研究发现，许多micmRNA具有癌基因或抑癌基因的作用，在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。现己发现若干种microRNA直接参与DLBCL的发生和发展。Roehle等［8】在58例DLBCL、46例滤泡淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)和7例无致瘤性淋巴结细胞(lymphnodes,LN)中的分析了157种miRNA表达情况，结果显示在miR-150、miR-17-5P、miR-145和miR-328则在DLBCL中特异性表达。Lawrie等［9］研究发现miR-21的表达水平与DLBCL患者的预后密切相关，而这是第一次建议以microRNA做为诊断DLBCL的标志物。MetzlerM等［10】证明了在DLBCL细胞中miR-155...