强直性脊柱炎骨损伤相关性研究进展杜佩佩1、2张永红1、2(1.河南中医学院河南郑州450008;2.河南省洛阳正骨医院河南洛阳471000)【摘要】强直性脊柱炎是以进展性骨破坏与新骨形成为特点的慢性炎症性全身性疾病，骨损伤的发生与炎症、血管内皮因子、Wnt信号通路、TNF-α、DKK-1等有关，明确与它们与木病之间的机理。NSAIDs可有抗炎及阻断成骨的作用；而TNF-α拮抗剂可有效控制炎症，但不能影响新骨形成，阻断骨破坏及关节强直为AS治疗追求的目标。【关键词】强直性脊柱炎；骨损伤；炎症；新骨形成；血管内皮因子；Wnt信号通路；关节强直；TNF-α；DKK-1Abstract:theprogressinankylosingspondylitisisabonedestructionandnewboneformationfeaturesofchronicinflammatorysystemicdisease,theoccurrenceofboneinjuryandinflammation,andendothelialfactor,Wntsignalingpathways,TNFalpha,DKK1andsoon,andbetweenthemandthediseasemechanism.NSAIDsmayhaveanti-inflammatoryandblockingtheosteogenesiseffect;AndTNFalphablockerscaneffectivecontrolofinflammation,butnotinfluencetheformationofnewbone,blockingdamageboneandjointstiffnessASthetargetoftreatment.Keywords:ankylosingspondylitis;Boneinjuries;Inflammation;Thenewboneformation;Vascularendothelialfactor;Wntsignalingpathway;Jointstiffness;TNFalpha;DKK1【中图分类号】R593.23【文献标识码】A【文章编号】2096-0867(2016)-2-266-02强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)是一种慢性炎症为特征的全身性疾病。AS骨损伤以进展型的骨破坏与新骨形成为特点，主要致残为脊柱和髋关节的强直，最终导致关节破坏融合强直。现对强直性脊柱炎骨损伤，从以下几个问题进行讨论。1炎症与成骨1.1临床研究发现，AS患者炎症出现于新发病，炎症发展可引起骨组织损伤，纤维组织修复进而发生骨化。新骨形成多为炎症消退后，骨化见于长期患者。提示，AS是有新骨持续形成的炎性疾病。1.2炎症因子在滑膜及骨组织中通过抑制核心结合因子α表达，而引起骨质破坏。在胶原纤维组织诱导其发生骨化，炎症因子刺激骨形态发生蛋白表达，诱导新骨形成。提示，炎症因子可以诱导新骨形成。研究还发现，炎症控制不能阻滞AS新骨形成，不能阻滞脊柱及关节发生强直。接受TNF-&alPha;拮抗剂治疗炎症虽然得到有效控制的患者，但成骨率高于常规治疗的患者。1.3Maksymowych等［1］研究认为，反复的附着点炎症、修复导致彻带骨赘形成并最终导致关节强直。肿瘤坏死因^j^α(tumornecrosisfactor-alpha,THF-α)可以缓解AS患者的晨僵症状及附着点炎性疼痛，并且可降低炎性反应物，但无法抑制附着点处的骨破坏及新骨形成。1.4TNF-α可抑制骨形成，增加骨吸收;TNF-α阻滞剂可刺激骨形成，抑制骨吸收。TNF-α可刺激破骨细胞的形成和活化，还可抑制成骨细胞的形成和活化［1］。Dickkopf-l(DKK-l)因子受到抑制时，致体内的骨保护素的水平升高，使破骨细胞活化受到抑制，从而引起骨侵蚀，刺激骨形成。提示通过抑制TNF-α或DKK-1可诱导骨形成。2血管内皮因子与骨损伤2.1血管内皮生长因子(vesselendotheliumgrowthfactor,VEGF)可促血管内皮细胞增殖和血管增生，形成血管翳，释放炎症介质和水解酶，导致软骨表面侵蚀，骨质破坏。2.2VEGF还可激活成骨细胞促其成骨，募集破骨细胞导致骨质破坏。低氧是炎性关节炎的主要特点之一，低氧可以刺激成骨细胞，并且上调VEGF的表达。Li等［2］研究发现机械应力可上调VEGF的表达。通过研究发现VEGF有明显的成骨作用，可促进骨化。同时可作用于破骨细胞，造成骨破坏。使破骨与成骨平衡失调，成骨占优势，最终引起骨化强直。3Wnt信号通路与成骨3.1AS患者存在经典Wnt信号通路抑制因子DKK-1异常表达，出现成骨过度现象，提示经典Wnt信号通路在AS的新骨形成过程中可能发挥重要作用。3.2Fujita等［3】和zhang等［4］研究表明，Wnt和BMP信号通路在调节成骨细胞功能及成骨中发挥协同作用。在成骨早期主要由BMP信号转导通路调控，在成骨晚期，主要由Wnt信号转导通路调控，Wnt信号通路调控...