脊髓小脑性共济失调的研究进展海燕，康龙丽*，旭光，朱敏霞，戎浩(民族学院医学院，高原环境与疾病相关基因研究省级重点实验室，生命科学根底实验室，712082)摘要:脊髓小脑性共济失调是一类遗传性神经系统变性疾病，目前的脊髓小脑性共济失调亚型有30余种〔DRPLA，SCA1-8，10-23,25-31〕。基因表达异常，谷氨酸及钙离子依赖性细胞信号转导异常是引起小脑功能紊乱的重要原因。关键词：脊髓小脑性共济失调；神经变性疾病:R744.7文献标识码:AThestudyprogressofspinocerebellarataxiaCUIHai-yan,KANGLong-li,LIXu-guang,ZHUMin-xia,RONGHao(MedicalDepartmentofTibetNationalityCollege,PlateauEnvironmentandGenesRelatedtoDiseasesKeyLaboratoryofTibet，LifeScienceBaselaboratory,Xianyang712082,China)Abstract:Spinocerebellarataxiasisagroupofhereditaryneurodegenerativedisorders.Todate,morethan30kindsofsubtypesofgeneticspinocerebellarhavebeenidentified(DRPLA,SCA1-8,10-23,25-31).Bothgeneexpressionandglutamate-dependentandcalcium-dependentneuronalsignalingasimportantpathwaysleadingtocerebellardysfunction.Keywords:Spinocerebellarataxias;Neurodegenerativedisorders脊髓小脑性共济失调〔spinocerebellarataxias,SCAs)是一组以共济失调为特征的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，病变除了累及脊髓、小脑外，其它组织如脊神经、脑神经、交感神经、基底神经节、丘脑、丘脑下部、大脑皮层均可受累，因此，许多患者除了共济失调外还有其它神经系统病症。该病的发病率虽然较低，但是分布围广泛，几乎世界各个国家都有SCAs的报道。1流行病学文献报道SCAs患病率为1-4/10万[1]。SCAs存在高度的遗传异质性，特定类型在不同的国家和种族患病率不同。SCA3是目前世界上最常见的亚型，占亚型的21%。SCA3以葡萄牙多见，日本、中国、美国、德国、法国等国家亦不少见。SCA2占15%，主要分布于印度、毛里塔尼亚、澳大利亚、德国及意大利[2]，其次分别为SCA6(15%)，SCA1(6%)，SCA7(5%)和SCA8(3%)，其余类型比拟罕见，只占大约5%[3]。在日本，SCA3，SCA6和SCA31是常见亚型，其次分别为DRPLA、SCA1、SCA2,目前还未见有关SCA7，10，12，14和15相关报道[4]。国最常见的SCAs亚型为SCA2，其次为SCA3和SCA6，这三种亚型占70%。SCA2主要分布于国南部，SCA3主要分布于国中部[5]。中国汉族人群中SCA3为最常见的SCAs亚型,其次为SCA2、SCA1、SCA7和SCA6,SCA12和SCA17比拟少见,SCA8、SCA10和DRPLA罕见,SCA17亚型于2009年首次报道[6]。SCAs在我国确实切患病率以及该病发病地区和民族的分布特征还有待于进一步调查研究。2SCAs表现型和基因型SCAs具有较高的遗传异质性和基因多态性，目前SCAs亚型有30余种〔DRPLA，SCA1-8，10-23,25-31〕。现将SCAs表现型和基因型关系特点总结如下：SCA1-3患者会出现眼球运动障碍；SCA2患者扫视速度下降；僵直出现在SCA3患者；SCA7患者容易发生视网膜病变；SCA10和SCA17患者容易发生癫痫；痴呆常见于SCA17；出现运动功能障碍的有SCA2，3，6，12及21患者；震颤易出现于SCA2，8，12，16，17，19，20，21和27患者；肌力障碍出现在SCA3，6，17患者；阵挛易出现于SCA2，8，14，19，20,21患者；舞蹈症易发生在SCA1,2和SCA7患者[7]。SCAs临床表现复杂，各亚型间病症重叠也非常明显，单从临床表现无法鉴别，分子诊断是最直接、有效的手段。合理得将表现型和基因型结合起来，对患者的诊断和治疗有着重要的意义。除了共同特点外，SCAs各亚型的临床表现特点如下：SCA1以腱反射亢进、快速扫视过度为特征；扫视速度降低是SCA2的疾病特征和严重程度标志[8]；SCA3以痉挛性共济失调为突出表现；SCA4是共济失调伴明显的轴突感觉神经病；SCA5为单纯小脑共济失调伴下视性眼球震颤；SCA6除了单纯的小脑综合征外,发病年龄相对较晚,可无家族史；SCA7伴有视觉障碍、视网膜色素变性；SCA8除了共济失调外，往往伴发肌阵挛和偏头痛[9]。SCA10患者22q13含有(ATTCT)n五核苷酸重复序列，患者除了共济失调外易并发癫痫。2011年文献报道澳大利亚一SCA10家族三名女性患者的病情开展与怀孕...