毒性弥漫性甲状腺肿和PTPN-22基因多态性研宄进展(1青海省人民医院青海丙宁810001)(2青海省人民医院青海丙宁810001)【摘要】前言：毒性弥漫性甲状腺肿发病机制中遗传因素起到重要作用，其遗传易感性研究己成为热点。目的：木文通过复习毒性弥漫性甲状腺肿和PTPN-22基因多态性关系进展，进一步阐Graves病发病的遗传学机制。【关键词】毒性弥漫性；甲状腺肿；遗传因素【】R581【文献标识码】A【】2095-1752(2016)35-0008-03【Abstract】IntroductionDiffusetoxicgoiter,geneticfactorsplayanimportantroleinthepathogenesisofitsgeneticsusceptibilityresearchhasbecomeahotspot.PurposeInthispaper,throughreviewingdiffusetoxicgoiterandPTPN-22relationshipbetweengenepolymorphismprogress,furtherexplainingofGravesdiseasegeneticmechanismofthedisease.【Keywords】Toxicityofdiffuse;Goiter;Geneticfactors毒性弥漫性甲状腺肿(Gravesdisease,GD)是常见的器官特异性自身免疫性疾病，越来越多的研究显示，遗传、环境因素相互作用，以及精神压力、感染及产后等因素共同作用参与GD的发生［1,2］。诸多研究者开始探讨遗传因素究竟如何参与GD的发病过程。GD发病和许多人类疾病一样存在遗传易感性，即一些重要的相关基因，其某些基因型的突变可能会增加患病的风险，甚至参与疾病的发生、发展。因此，人们一直在探究能否像单基因病那样通过寻找可靠的遗传标记来更早、更准确的识别GD,发现易感人群，以更早的预防GD发病，甚至指导相应的基因治疗。迄今为止，已发现涉及GD发病的易感基因分布在16条染色体上，包括30个基因，大体分为如下几类：一是免疫调节类基因：包括人类白细胞抗原(HumanLeukocyteAntigen,HLA)基因、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicT----本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---lymphocyte-associatedprotein4,CTLA-4)基因、d蛋白酪氨酸非受体型22(proteintyrosinephosphatase,non-receptortype22(lymphoid),PTPN22)基因、CD40基因；另外还包括抗原肽运载体(TAP)基因、细胞受体链(TCR2beta;)基因、闩介素(IL)及其受体基|±|、干扰素-(IFN-)基因、细胞间钻附分子-1(ICAM-1＞基因等。二是甲状腺固有基因：包括促甲状腺激素受体(TSHR)基因；甲状腺球蛋白(Tg)基因。此外，两个新的GD易感基因最近被发现，包括人核糖核酸酶T2(ribonucleaseT2,RNASET2)基因［3］以及4号染色体4pl4区段基因［4］。作为重要的免疫调节基因，以下就PTPN22基因多态性和GD的发病关联做如下概述。1.蛋白酪氨酸非受体型22(PTPN-22)分子结构淋巴特异性蛋白酪氨酸磷酸酶(LYP)是由PTPN22基因编码的蛋白，LYP相对分子量约为110000,由807个氨基酸构成。LYP与淋巴细胞特异性有关，主要分布在于骨髓、胸腺、脾和外周血单核细胞中，具有一个N端包含一个PTP结构的催化结构域，C端无催化活性片段，其包含四个富含脯氨酸残基的调节结构域(P1〜P4)。LYP可抑制T细胞活化，这是由于蛋白酪氨酸激酶与其C端一个的富含脯氨酸的序列发生接连所致［5】。研究表明，编码LYP的PTPN22基因位于人类一号染色体短臂上(1P13.2)，位于端粒附近，含24个外显子，全长约含58000个碱基，该基因在T细胞活化的信号传导中起重要的负向调节作用［6］。当蛋白酪氨酸非受体型22基因发生突变，其分子产物淋巴特异性蛋白酪氨酸磷酸酶结构就会发生改变，T细胞信号传导通路继而改变，最终导致自身免疫性疾病的发生、发展。2.PTPN-22基因编码产物LYP对淋巴细胞的调节作用蛋白质可逆磷酸化调节是细胞信号转导过程中重要的调控途径之一。在T细胞活化过程中，LYP在T细胞表面受体(Tcellsurfacereceptors,TCR)信号转导中通过结合蛋白酪氨酸激酶(Csk)共冋下调信号转导；蛋白酪氨酸激酶家族的去磷酸化过程是通过两个位点的连接而完成，即Csk的C端富含脯氨酸的基序与蛋白酪氨酸酶(PTP)的SH3结构域得连接，最终协同下调T细胞表面受体转导信号，来负向调节T细胞［7］。另外，LYP还可以被PKC磷酸化，被磷酸化的LYP其磷酸酶活性降低［8］。LYP不仅在成熟T细胞的TCR信号通路中起到负向调节作用，它还在T细胞...