支气管肺发育不良病因及防治的研究冯瑾冯瑾（玉林市第二人民医院新生儿科广丙玉林537000）【中图分类号】R722【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）14-0345-03随着社会经济及科技的迅猛发展，新牛.儿重症监护技术的迅速提高，早产儿、极低出生体重儿甚至超低儿救治愿望及成功率在不断上升，支所管肺发育不良（BDP）的发病率也随之增高，有关BPD的病因及防治问题已成为目前研究热点，其中肺表面活性物质的应用，机械通气的肺保护性通气策略，限制入液量、营养支持治疗的优化及对动脉导管末闭的积极处理，对BPD的防治作用均己取得共识，唯在糖皮质激素成为BPD预防与治疗的常规用药，未有定论，木文就近年来在防治BPD的新进展作一综述。1BPD定义1967年，Northway等首次提出BPD的概念，认为BPD是继发于严重呼吸宭迫综合征的慢性肺部疾病，患儿需要持续的高浓度吸氧治疗和机械通气，并且出生28d后仍需氧治疗，1979年，Bancalari等将BPD定义为⑴患呼吸衰竭的新生儿；（2）需要机械通气至少3d并且持续吸氧超过28d;（3）宥呼吸网难的体征和肺部影像学异常表现该定义一直沿用至1990年。之后，Shennan等研宄显示，患儿在校正胎龄36周后是否需要氧疗可预测其2岁内肺病的发生率，建议将校正胎龄（胎龄+H龄）36周后仍需氧疗作为BPD的评定标准。目前中国临床医生多釆用以下BPD诊断标准；（1）机械通气28d后仍依赖氧气且胸部X线片有异常表现；（2）校正胎龄36周后仍需吸氧。大多数极低出生体重儿多根据校正胎龄36周后仍需吸氧进行诊断。针对胸部X线片的不典型性表现，胸部CT可早期发现肺部的各种间质性病变，对BPD的早期诊断具有重要价值。2BPD发病机制BPD的发生是多因素所造成的，如早产肺发育不成熟、感染、营养、PDA、氧中毒、机械通气吋的容量伤、气压伤和炎症因子反应等等。2.1早产与BPD在人类孕龄24—26周吋，处于肺发育阶段的小管晚期，30〜32周孕龄吋为囊泡期，这两个吋期是肺发育的重要吋期；在囊泡末端有广泛的血管发生，随着细胞外基质的减少和重塑，末端的囊泡形成继发性的嵴。尽管在一些32周孕龄的婴儿肺中可以看到肺泡，但直到36周孕龄吋才变得均匀。因此，早产和气体交换的开始阻止了肺泡和末端毛细血管的正常发育［1】。另外早产儿体内抗氧化酶及抗氧化剂活性和水平低，不能及吋清除肺内产生的氧自由基，更易引起严重氧化应激反应，造成肺损伤［2】。对欧洲地区的一项大样本临床研究证实，新生儿的成熟度是导致BPD发生的最强影响因素［3］。近期国内一项冋顾性研究也证实胎龄是BPD发生的独立危险因素之一［4］。2.2高氧与BPD自Northway等首次提出BPD这一概念以来，高氧一直被认为是促进BPD发生的主要因素。许多研究证实了吸入高浓度氧对未成熟肺的危害性，并且通过单纯吸入高浓度氧制作了BPD动物模型。高氧损伤主要是氧自由基对机体的损伤，氧化/抗氧化失衡使患儿面临活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)生成过多和清除能力不足的双S威胁，同吋会引起体内的一些蛋白、细胞因子失衡，从而促进BPD的发生。高氧情况下，细胞内促进ROS生成的酶活化，其中烟酰胺腺嘌呤二核什酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate，NADPH)氧化酶、黄嘌呤氧化还原酶(xan—thineoxidoreductase,XOR)、髓过試化物酶(myeloperoxidase，MPO)催化的反成是ROS最重要的来源。研究发现将人肺动脉内皮细胞置于95%高氧环境下，ROS主要是由NADPH氧化酶催化产生，说明NADPH氧化酶的活化在高氧诱导的ROS生成中具有重要作用［5】。MPO活性增强产生大量的ROS损伤细胞，与BPD的发生发展密切相关［6］。人量研究证实，肺组织细胞内抗氧化酶(antioxidant，AOE)系统，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH.Px)等缺乏是旱产动物发生肺损伤的主要原因。2.3机械通气与BPD在新生儿重病监护病房，机械通气是挽救生命的重要干预方式，但是持续正压通气强迫缺乏肺表面活性物质的肺泡进行被动的关闭或开放，导致肺泡过度膨胀是产生BPD的原因之一。机械通气可以引起通气相关性肺损伤(ventilation—inducedlunginjury,VILI),包括：气压伤、容釈伤、氧毒性伤、肺不张伤和生物性损伤。许...