血清NF-kB和P53与子宫内膜癌的相关性研究徐州医学院附属淮安医院223002【摘要】目的:探讨核因子kB（NF・kB）和抑癌基因P53在子宫内膜癌中的表达及其相关性。方法:根据FIGO（2000年）病理分期分为4组,分别为：I期、II期、III期、IV期组和健康对照组，采用酶联免疫法（ELISA）检测检测血清NF・kB和P53的表达。结果：与对照组、I期、II期、III期相比较，IV期组的NF-kB和P53的水平明显上升（P<0.05）；NF-kB和P53与子宫内膜癌严重程度呈正相关（rNF・kB二0.69、rP53二0.73,P<0.05）。结论:NF-kB和P53可能是促进子宫内膜癌发牛发展的机制之一。【关键词】NF・kB；P53；子宫内膜癌【中图分类号】R737【文献标识码】A子宫内膜癌为女性牛殖道常见恶性肿瘤（约20%-30%）,由于人类寿命的延长和肥胖人群增多，其发病率在世界范围内仍持续上升，但目前对其病因及发病机制研究仍不明确。近年研究子宫内膜癌与癌基因、抑癌基因、牛长因子、细胞因子、微环境等相关⑴，而作为抑癌基因的P53和多种细胞因子所作用的最终细胞因子NF-kB,它们在子宫内膜癌的发牛发展中也起着重要作用[2],但它们作用机制仍不明确。近期研究表明在mimecan基因的第1个内含子上有NF・kB和P53的结合位点，因此它们在子宫内膜癌的发生发展中可能是通过mimecan发挥各自或相互作用，因此研究NF・kB和P53在子宫内膜癌中的作用有着重要的意义。1资料与方法1.1硏究对象40例子宫内膜癌患者自2008年01月至2011年01月住我院妇产科。根据FIGO（2000年）病理分期分成4组，分别为：I期组，15例，年龄50-66组，II期组10例，年龄51・70岁，III期组8例，年龄51・75岁，IV期组7例，年龄53・75岁，选同期健康体检者40例作为对照组，年龄53・70岁，各组间年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、空服血糖(FBG)、血脂等差异无统计学意义(p>0.05)o1.2方法NF-kB和P53的检测:NF-kB和P53的测定采用酶联免疫法(ELISA)检测(美国美国BIO-RAD伯乐酶标仪),试剂盒购自DiagnosticSystemsLaboratoriesINC公司，操作严格按照说明书进行。1.3统计学方法所有数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以均数&plusmn;标准差(&plusmn;s)表示，采用单因素方差分析各组间差异。采用直线相关分析判断NF・kB和P53与子宫内膜癌严重程度的相关性。P<0.05为差异有统计学性意义。2结果2.1NF-kB和P53在不同程度子宫内膜癌中的表达子宫内膜癌组NF・kB和P53明显高于对照组，且这种差异均有统计学意义(P&t;0.05),且各组间两两比较发现各组间差异均有统计学意义(P<0.05)o见表lo2.2NF-kB和P53与子宫内膜癌严重程度的相关性分析NF-kB和P53与子宫内膜癌严重程度成正相关，相关系数分别为(0.69、0.73,P<0.05),通过检测NF・kB和P53的表达程度,对判断子宫内膜癌的严重程度可能有一定益处。2.3NF-kB和P53在子宫内膜癌各组间的相关性在子宫内膜癌中NF-kB和P53呈正相关(r=0.76P<0.05z)，提示两者在子宫内膜癌中可能通过共同作用于mimecan基因的第1个内含子而起到相互促进的作用。3讨论在我们的研究中发现NF・kB、P53两者呈正相关(r=0.76P<0.05),在之前的基础研究中发现，NF・kB、P53竞争性抑制它们下游的共同作用因子，如P300/CBP来发挥其生理作用，因此P53的存在限制了NF-kB的活性⑶。NF-kB是具有多向性转录调节作用的蛋白质分子，与其他转录因子的协同作用，在转录水平形成了复杂的基因调控网络参与细胞的抗凋亡、促细胞增殖和免疫激活功能，并在免疫和炎症反应中发挥重要作用。当NF・kB的结合位点接受免疫等多种活化因素刺激时，通过细胞膜激活IKB激酶，使IKB磷酸化，然后与多个泛素结合，进而由蛋白激酶降解NF・KB游离于胞浆中，胞浆中的NF-KB易位至细胞核，与脱氧核糖核酸（DNA）分子炎症反应调节蛋白Minecan基因中的NF-KB结合点相结合，调控各种炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）、IL-1>IL・6、血管细胞粘附分子（VCAM・1）、细胞间粘附分子（ICAM・1）、E■选择素趋化因子MCP-1等。这些细胞炎症因子通过各种相同或不同的信号通路来促进肿瘤细胞增殖分化、抑制促凋亡因子抑制肿瘤细胞凋亡、促进恶性转化、浸润转移和肿瘤血管形成。NF・kB的高表达，口表达强度由与子宫...