5羟色胺再摄取抑制剂在妊娠期抑郁患者中使用的安全性研究高杉黄桦王晶晶姚勤李骞周琼张峻R971+.43文献标志码A1001-0408（2018）17-2439-05DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2018.17.31摘要目的：了解在妊娠期抑郁患者中使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类药物的安全性，为妊娠期抑郁患者使用此类药物提供参考。方法：以“妊娠期”“抑郁”“5-羟色胺再摄取抑制剂”“安全性”“SSRI”“Antidepressant”“Selectiveserotoninreuptakeinhibitors”“Pregnancy”“Safety”等为关键词，组合查询1995年1月-2018年3月在中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据、维普网、PubMed、CochraneLibrary等中的相关文献，从妊娠各阶段使用SSRI类药物的安全性研究现状出发，关注药物风险产生的机制和胎儿药物暴露量研究，并探讨降低风险的措施。结果与结论：共检索到相关文献282篇，其中有效文献36篇。妊娠期使用SSRI类药物可能存在致畸、胎儿发育迟缓、胎儿宫内窘迫、早产、新生儿适应综合征（NAS）和新生儿持续肺动脉高压（PPHN）等风险。妊娠早期暴露SSRI的安全性研究结果存在较多争议，这很可能与研究方案、潜在混杂因素较多有关；同时，较多设计不佳的研究很可能影响研究的结论，临床仍需更多高质量设计的研究来进一步阐明妊娠早期使用SSRI类药物的安全性问题。妊娠中、晚期暴露SSRI，应注意胎儿发育迟缓、胎儿宫内窘迫和早产的风险；在妊娠晚期或围生期，应注意SSRI暴露易发生NAS和PPHN的风险，其中，受体亲和力大或半衰期长的SSRI更易发生NAS，临床可做好支持治疗的准备和抢救措施加以防范。SSRI暴露对幼儿和儿童的远期影响备受关注，风险值得警惕和进一步研究。现有研究中，对上述风险的发生机制方面的研究仍较少。目前SSRI类药物风险大小主要靠药物暴露量进行评估。妊娠期使用SSRI类药物的安全性研究仍然受到伦理、样本量的限制，临床仍需要进行更多的研究以进一步证实妊娠期SSRI暴露的风险，并探寻其作用机制和降低风险的方法。关键词5-羟色胺再摄取抑制剂；妊娠；抑郁症；安全性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是抗抑郁治疗中的一线药物，也是目前妊娠期使用最多的抗抑郁药物。SSRI类药物包括舍曲林、氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀、氟伏沙明等[1]。在美国FDA妊娠期药物安全性分级中，多数SSRI类药物为C级，但帕罗西汀为D级，提示帕罗西汀可能有潜在的危害性。而在目前的临床实际需求中，该分级并不能帮助临床医师真正充分地权衡药物使用的利弊，SSRI类药物的妊娠期使用安全性需要更多信息。笔者以“妊娠期”“抑郁”“5-羟色胺再摄取抑制剂”“安全性”“SSRI”“Antidepressant”“Selectiveserotoninreuptakeinhibitors”“Pregnancy”“Safety”等为关键词，组合查询1995年1月-2018年3月在中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据、维普网、PubMed、CochraneLibrary等中的相关文献。结果，共检索到相关文献282篇，其中有效文献36篇。现从妊娠各阶段使用SSRI类药物的安全性研究现状出发，关注药物风险产生的机制和胎儿药物暴露量研究，并探讨降低风险的措施，以了解在妊娠期抑郁患者中使用SSRI类药物的安全性，为妊娠期抑郁患者使用此类药物提供参考。1妊娠期抑郁诊断和药物治疗概述妊娠期抑郁症是指在妊娠期发生的严重抑郁发作，是妊娠期发病率最高的精神疾病，国内文献报道23.68%的妊娠期妇女发生抑郁，既往抑郁病史、妊娠并发症如高血压、糖尿病、孕期体内激素水平变化、社会角色的转变及家庭生活不良因素、经济状况不佳等均更易导致妊娠期抑郁[2]。妊娠期发生抑郁，容易导致早产、流产、妊娠期高血压、产程延长等妊娠期并发症；同时，孕妇的心理状态还可直接影响到子宫血流供应，继而影响胎儿的氧供应，导致胎儿低氧或营养不良，严重的可导致胎儿窒息及心脏骤停[2]；妊娠期抑郁等情绪还会影响胎儿早期脑发育，造成子代永久性内分泌和神经功能受损[3]。目前国内外精神科疾病诊断指南中，没有妊娠期抑郁症特定的诊断标准，在英国国立健康与临床优化研究所（NICE）的妊娠期心理健康管理指南（下文简称“NICE指南”）[4]与美国妇产科学协会（ACOG）的妊娠期抑郁的治疗指南（下文...