Wnt信号通路与软骨细胞老化研宄进展高国玺1舒钧2姚绍平1孙先润1（1云南省第一人民医院<昆明理工大学附属医院>云南昆明650032）（2昆明医科大学第二附属医院云南昆明650032）【摘要】Wnt/&beta;-catcnin信号通路是Wnt信号传导通路中最为经典的信号通路它是调节软骨代谢的重要途径。Wnt蛋白被证实在软骨基质合成和转归，骨质形成和转归中发挥着重要作用。氧化应激所致的细胞老化过程中，p53/p21在细胞老化调控通路中发挥着核心作用。p53/p21通路在Wnt信号激活关节软骨促间充质祖细胞老化中起介导作用。木文就Wnt信号通路与软骨细胞老化的研究进展展开综述。【关键词】Wnt/&beta;-catcnin信号通路；细胞老化；软骨细胞；p53通路【中图分类号】R3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）13-0001-03[Abstract]Wnt/betacatcninsignalingpathwayisthemostclassicWntsignalingpathwaysinthesignalpath.Itisanimportantapproachtoregulatemetabolismofcartilage.Wnt-provedincartilagematrixsynthesisandtransferAndboneformationandoutcomeplaysanimportantrole.Oxidativestresscausedbycellaging,p53/p21regulationpathwayplaysacentralroleincellularageing.P53/p21pathwaysbetweenWntsignalingactivationofarticularcartilagetopromotemesenchymalprogenitorcellsagingplaysamediatingrole.Inthispaper,theWntsignalingpathwayandtheresearchprogressofcartilagecellagingwerereviewed.[Keywords】Wnt/&beta;-cateninsignalingpathway;Cellaging;Cartilagecells;P53pathway细胞老化是指可增殖细胞在信号通路的调控下，不可逆地脱离细胞周期后进入的一种相对稳定的状态。细胞老化涉及DNA的损伤与修复、线粒体的能量代谢以及一系列基因的调控。Wnt家族基因在调节软组织内环境稳定中发挥着重要作用。Wnt蛋白以自分泌或旁分泌的方式发挥作用，与位于细胞膜上相应的受体相结合，激活细胞内信号通路调控靶基因的转录，对细胞分化、增殖、迁移、极性化和凋亡起重要作用。Wnt/&beta;-catcmn信号通路是经典的Wnt信号通路，与多种疾病的起源有密切的关系，参与多种生命活动的调节。在软骨细胞的形成、发育、分化中，它可调控软骨细胞，促进或抑制软骨细胞分化。近年来研究发现Wnt/&beta;-catcnin信号通路是维持关节完整性，调节软骨代谢的重要途径之•一。随着老龄化社会的到来，骨性关节炎和椎间盘退行性疾病的发病率逐年升高，在椎间盘退变及骨关节炎等疾病的进展和加重演变过程中都有软骨细胞老化和细胞凋亡的发生，从而导致软骨细胞功能减退和细胞活性下降，因此对软骨细胞老化机制的研究成为骨科界研究的热点问题。下面就Wnt/&beta;-catcmn信号通路与软骨细胞老化的相关性研究进展展开综述，期望相关研究能为相应的生物治疗提供更广阔的视野。1.软骨细胞及其分化软骨由软骨细胞及软骨基质构成，软骨基质是由软骨细胞大量分泌产生，由胶原和蛋白聚糖构成，对维护软骨功能奋重要作用。软骨细胞主要来源于间充质细胞，间充质细胞逐渐聚集并向软骨细胞分化，在软骨细胞产生过程中，分化的软骨细胞分泌细胞外基质(extraeellularmatrix,ECM)包括II型胶原及蛋白聚糖，组成软骨基本结构。软骨形成过程通过细胞与基质及细胞间粘附作用下完成，而且这一作用受到一系列生长因子和分化相关因子信号通路的调控。2.Wnt信号通路Wnt是一种富含半肌氨酸残基的分泌型糖蛋白，是由Wnt基因编码的一类信号分子，与细胞膜上的受体结合，激活胞内各级信号转导分子，调节靶基因表达。Wnt/&beta;-catenin信号通路是Wnt信号三条胞内传导通路中的经典信号通路，在这条通路的传导途径中:Wnt与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6),Frizzled共受体结合，Dishevelled蛋白接受信号后，使&beta;-catcnm胞内水平增加，在核内与TCF-LEF组成转录激活物，激活下游靶基因的转录。2.1Wnt蛋白家族在软骨代谢过程中的作用Wnt/&beta;-catenin信号通路主要通过Wnt蛋白家族，&beta;-连环蛋白以及相关抑制因子来调节软骨细胞功能和代谢。Wnt蛋白对软骨细胞的增殖分化及功能发挥均有着重要作用。Wnt蛋白蛋白家族中既有促进软骨代谢的...