a—常春藤皂苷钠盐在大鼠体内药代动力学及组织分布研究［摘要］研宄a-常春藤皂苷钠盐在正常大鼠体内的药代动力学及组织分布特征，大鼠灌胃给予100mg?kg-l的ct-常春藤皂苷钠盐，LC-MS/MS测定ct-常春藤皂苷钠盐在大鼠血浆和组织液中的浓度，血浆和组织样品均用甲醇沉淀蛋白法处理。主要药代动力学参数：达峰时间Tmax为(0.97±1.23)h，峰浓度Cmax为(222.53±57.28)ug?L-l,药时曲线下面积AUCO-t为(1262±788.9)h?ug?L-l,半衰期T1/2为(17.94±9.50)h，心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、脂肪组织中均有分布。结果表明a-常春藤皂苷钠盐口服后在大鼠体内吸收较快，消除较慢，在体内组织分布广泛，不同时间点药物浓度均以肝中最高，推测其可能对肝脏有一定的鞘向性。［关键词］a-常春藤皂苷钠盐；LC-MS/MS；药代动力学；组织分布[Abstract]Tostudythepharmacokineticsandtissuedistributioncharacteristicsofa-hederinsodiumsaltinrats.100mg?kg-lct-hederinsodiumsaltwasgiventotheratsbyintragastricadministration,andLC-MS/MSmethodwasusedtodetermineitsconcentrationatdifferenttimeinplasmaandtissues.Plasmaandtissuesamplesweretreatedwithmethanolproteindepositionmethod.Mainpharmacokineticparameterswereasfollows：tmax(0.97±1.23)h，Cmax(222.53土57.28)ug?L-l,AUCO-t(1262土788.9)h?ug?L-l，Tl/2(17.94±9.50)h.a-hederincanbedetectedinheart，liver,spleen,lung,kidney，brain,muscleandadipose.Theresultsshowedthata-hederinsodiumsaltwasabsorbedfastandeliminatedslowlyinratsafteroraladministration.Itwaswidelydistributedinbodytissuesandliverskeptthehighestconcentrationsamongvarioustissuesatdifferenttime，soitcanbespeculatedthata-hederinmayhavecertaintargetingpropertyonlivers.[Keywords]a-hederinsodiumsalt；LC-MS/MS；pharmacokinetics；tissuedistributiondoi：10.4268/cjcmm20161329a-常春藤皂苷属于单糖链五环三萜皂苷，存在于洋常春藤HederahelixL.[l],预知子AkebiaeFructus[2],墨种草NigellasativaL.[3]等多种植物中。现代药理研宄证实a-常春藤皂苷具有抗肿瘤［3］、抗炎［4］、解痉［5］、抗利什曼原虫［6］等多种药理活性，前期研宄发现其对多种肿瘤细胞具有很好的抑制作用，可见a-常春藤皂苷具有很好的开发前景。然而课题组前期研究结果显示a-常春藤皂苷为水难溶性化合物［7］，在肠道内不易吸收，生物利用度极低（F=0.57%）［8］,严重影响了其进一步研宄开发。故而本课题组将a-常春藤皂苷制备成钠盐，增强其水溶性，同时为了进一步了解其在体内的吸收、分布规律，本文开展了。-常春藤皂苷钠盐的药代动力学及组织分布特征的系统研宄，为药物的进一步开发利用提供科学依据。1材料NexeraX2LC-30A超高效液相色谱仪，包含在线脱气机、高压二元粟、自动进样器、柱温箱（Shimadzu,日本）；QTRAP4500复合三重四极杆线性离子阱质谱，配备ESI离子源及Analyst1.6数据处理软件（ABSCIEX,美国）；KQ-4000B型超声清洗机（巩义市予华仪器有限责任公司）；AL204型电子分析天平［MettlerToledo仪器（上海）有限公司］;HC-3018R型高速冷冻离心机（安徽中科中佳科学仪器有限公司）;VORTEX3旋涡混匀器（德国IKA公司）；Millipore-Simplicity超纯水处理系统（默克密理博，德国）。ct-常春藤皂苷（自制，批号20140924，经ESI-MS,1H-NMR,13C-NMR谱鉴定为a-常春藤皂苷，经HPLC测定其纯度大于98%）；三七皂苷R1（批号110745-200617，中国食品药品检定研究院）；肝素钠注射液（江苏万邦生化医药股份有限公司）；甲醇（色谱纯，美国FisherScientific公司）；乙腈（色谱纯，美国FisherScientific公司）；纯净水（杭州娃哈哈集（200±20）g，由北京维通利华实验动物有限公司提供，动物许可证号SCXK（京）2012-0001。大鼠适应性喂养1周后开始实验，给药前禁食12h,自由饮水。2方法2.1色谱条件Waters-XTerraMSC18色谱柱（2.1mmX50mm,5um）；流动相A为0.1%甲酸水溶液，B为乙腈，梯度洗脱，见表1;流速0.6mL?min-l;柱温20°C;进样量5UL。2.2质谱条件ESI电喷雾离子源，负离子...