以黄芪-山茱萸治疗糖尿病肾病为例探究药对研究的新策略

以黄芪山茱萸治疗糖尿病肾病为例探究药对研究的新策略段煜+裴科+蔡皓+范恺磊+刘晓+蔡宝昌[摘要]药对具有复方配伍的最基本特点,是复方配伍中的最小单元。近年来,药对研究一直备受广泛关注,它是中医药现代化过程中不可或缺的一部分。随着新药创制效率的降低,如何从传统的中药药对中挖掘新药也一直是药物研发的难点之一。该文综述了近年的国内外文献,总结并归纳了药对研究的现状及问题。以此为基础,创新性地提出了“精准药对”的概念。“精准药对”不同于以往作用广和药效不明确的药对或复方,而是基于某种特定的疾病而开发的新的小药对,它作用明确且成分相对清楚。此外,作者还提出了“药对-结合柱色谱分离和细胞相关的成分谱筛选-模糊靶标识别药理学-精准药对再评价”的新策略,并成功将其应用于黄芪-山茱萸治疗糖尿病肾病的精准药对开发中。这种新策略简单、易操作且适用范围广,可为药对的现代研究及新药的研发提供借鉴和思考。[关键词]药对;精准药对;新药创制;新策略[Abstract]AsthesmallestunitoftraditionalChinesemedicinalformulacompatibility,herb-pairhasthebasiccharacteristicoftraditionalChinesemedicinalformulacompatibility.Inrecentyears,herb-pairinvestigationhasattractedmuchattention,whichisanindispensablepartofmodernizationoftraditionalChinesemedicine.Withthedecreaseoftheefficiencyinthediscoveryofnewdrug,howtodiscovernewdrugsfromtraditionalChinesemedicinalherb-pairhasalsobeenabottleneckfortheresearchanddevelopmentofdrug.Theauthorsreviewedthedomesticandforeignliteraturesinthelatestyearsandsummarizedthecurrentsituationsandtheexistingproblemsofherb-pairstudy.Basedontheseinvestigations,theauthorsinnovativelyproposedanovelconceptof"precisionherb-pair".DifferencefromtraditionalChinesemedicinalherb-pairorformulaewithextensiverolesandunclearefficacies,"precisionherb-pair"belongstoadevelopednewminiherb-pairformulawithanexacttreatmentandarelativelyclearcompositionbasedonacertainspecificdisease.Inaddition,theauthorsalsoproposedanewstrategyof"herb-pair-screenofmultipleconstituentsbasedoncolumnseparationandinvitrocellviability-fuzzytargetrecognitionpharmacology-re-evaluationofprecisionherb-pair",andsuccessfullyappliedittothedevelopmentofaprecisionherb-pairfromAstragaliRadix-CorniFructusintreatmentofdiabeticnephropathy.Thisproposednewstrategyissimple,easytocarryout,andhasawideapplication,andcanofferreferencesandthoughtsforthemoderninvestigationofherb-pairandtheresearchanddevelopmentofnewdrug.[Keywords]herb-pair;precisionherb-pair;discoveryofnewdrug;newstrategydoi:10.4268/cjcmm20162106“藥有个性之特长,方有合群之妙用”,复方配伍一直是中医临床用药的最大特色[1]。众所周知,药对具有复方配伍的最基本特点,其组成简单,是复方配伍中的最小单元。近年来,药对研究一直受到高度关注和重视。药对作为复方和单味药之间的桥梁,对其透彻的研究将有助于盘活中医药的整体理论和推动中医药现代化的进程。然而,目前药对的研究方式较为混乱,没有一个统一的思路或标准。许多药对的研究仍然停留在过去单味药或者复方的思路上。例如大部分药对的质量控制仍然停留在单味药的成分控制上,并没有深入挖掘药对的内在科学内涵,这显然是不科学的。近年来,西药“点对点”的新药创制效率正逐步呈现出下降的趋势[2],而随着药对的临床治疗效果逐渐受到广泛的认可,越来越多的人把创制新药的目光投向了药对。如何建立药对新的和更通用的研究模式,如何开展药对更好的评价方法,如何以药对为基础挖掘更好的新药,这些都是亟待解决的关键问题。黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)的干燥根,始载于《神农本草经》,具有补气固表和益气活血等功效。山茱萸为山茱萸科植物山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc.的干燥成...

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