Bcl-2与肿瘤多药耐药的研究进展李冉(贵州省遵义医学院附属医院肿瘤医院贵州遵义563000)【摘要】肿瘤耐药的出现是肿瘤治疗的重大难题。在诸多机制中，肿瘤细胞对凋亡产生抵抗是导致肿瘤耐药的主要原因之一，而抗凋亡基因Bcl-2在肿瘤的凋亡抵抗耐药途径中发挥了重要作用。目前己有研究证实，靶向抑制抗凋亡基因Bcl-2可增加细胞对化疗药物诱导的凋亡，提高疗效。【关键词】Bcl-2；多药耐药；肿瘤【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)18-0021-02TheresearchprogressoftheBcl-2andtumormulti-drugresistanceLiRan,ZunyiMedicalCollegeAffiliatedHospital,GuizhouProvince,Zunyi563000,China【Abstract】Ttheoccurrenceoftumordrugresistance,isabigdifficultproblemintumortreatment.Inmanymechanism,tumorcellsproduceresistancetoapoptosis,isoneoftheleadingcauseoftumordrugresistance.AndantiapoptoticgeneBcl-2intumorapoptosisandresistanceplaysanimportantroleindrugresistance.TherearestudiesconfirmthattargetingtheBcl-2antiapoptoticgene,canincreasethecellapoptosisinducedbychemotherapydrugs,improvecurativeeffect.【Keywords】TheBcl-2;Multi-drugresistant;Thetumor随着分子生物学的发展，目前人们普遍认为，肿瘤的发生、发展是细胞的增殖与凋亡发生异常的结果。在此过程中，细胞凋亡抑制比细胞增殖的作用更为重要［1］。凋亡是多基因严格控制的过程，如Bcl-2家族、caspase家族、痛基因如C-myc、抑癌基因P53等。凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。如肿瘤、自身免疫性疾病等。不仅如此，细胞凋亡也是抗肿瘤治疗的重要途径之一，许多化疗药物、放疗甚至生物治疗的根木就是诱导细胞凋亡从而达到治疗肿瘤的0的［2】。研宄发现，肿瘤产生多药耐药存在多种复杂的机制，己经明确的如药物外排增加、药物代谢失活、药物作用靶体改变、DNA损伤修复和细胞凋亡抵抗等［3］。其中细胞凋亡抵抗与肿瘤多药耐药的关系正在成为当前的研究热点，而Bcl-2正是细胞凋亡的重要调控基因。1.Bcl-2基因与蛋白及其作用机理Bcl-2基因最早由1985年Tsujimoto在研究人滤池性非霍奇金淋巴痛炎色体t(14;18)易位吋发现并命名的一个原癌基因。0前己明确的奋二十多个冋源基因，根据功能可以分为凋亡促进和凋亡抵抗两大类。其中，Bcl-2基因含有717个核苻酸，有3个外显子，2内含子，编码相对分子质量为26KD的蛋白。Bcl-2蛋白含有BH1、BH2、BH3、BH4四个保守结构域［4］，Bcl-2蛋白无跨膜结构域，其固定在线粒体膜、核膜和内质网膜上。Bcl-2蛋白能通过多种途径抑制凋亡，其作用机理目前尚不明确。2.BCI-2与肿瘤的发生、发展已有大量研究表明，Bcl-2与某些肿瘤的发生、发展等存在密切关系，在肿瘤发生早期的癌周不典型增生处，Bcl-2常呈过度表达。在Bcl-2过度表达情况下，细胞的凋亡被抑制，寿命延长，从而引起细胞异常积累，增加了细胞艽他基因突变机会，导致细胞恶性转化。细胞总数为分裂增值的细胞减去死亡细胞的动态平衡，Bcl-2正是通过抑制细胞凋亡，增加细胞数，导致了肿瘤的发展。Alsabech等［5】通过检测371例乳腺癌患者标本中Bcl-2的表达情况，得出79.3%的标本表达阳性，提示Bcl-2可能对乳腺癌的发生有一定的作用。邵云等［6］研究提示Bcl-2对肺神经内分泌癌的发生、发展有一定的促进作用。Leahy等［7］实验显示由于Bcl-2重组导致其在结肠癌过度表达。刘伟［8］等实验结果提示肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织，由此说明Bcl-2在肺癌发生、发展过程中可能具有重要作用。Bcl-2可通过抑制肿瘤细胞的凋亡在化疗反应中起作用。3.BCI-2与肿瘤多药耐药的产生大量研究表明，Bcl-2与某些肿瘤的发生、发展、耐药性的形成等存在密切关系。与传统的耐药机理不同，Bcl-2过度表达吋，药物照样进入细胞并引起损伤，但这种损伤被转为无效死亡信号，导致肿瘤细胞死亡率明显下降，从而产生耐药。Stavrovskaya等研宄发现证实［9］，Bcl-2基因家族参与了肿瘤多药耐药的形成。还有研究发现Bcl-2蛋白过表达参与了NSCLC的多药耐药形成。•其机制可能是NSCLC细胞...