依诺肝素对慢性阻塞性肺疾病患者血栓前状态的干预研究翟福利张彬谢媛媛摘要：目的通过对依诺肝素（克赛）在慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）急性加重期血栓前状态干预研究，为静脉血栓栓塞症（VTE）诊疗提供理论依据。方法抽取98例AECOPD患者外周静脉血，测定其血栓前状态相关指标（PT、APTT、TT、FBG、DD、TAT、PAP），并将上述入选患者随机分成对照组和抗凝（依诺肝素）组，其中对照组（48例）给予常规治疗，抗凝组（50例）在常规治疗基础上加用依诺肝素4000IU皮下注射1次/d，连续应用10d，复测血栓前状态指标。结果对照组治疗后PT、APTT、TT、FBG均有所改善，但无统计学差异（P>0.05），TAT、PAP、DD均有统计学差异（P<0.05）；抗凝组治疗后PT、APTT、DD、FBG、TAT、PAP均有显著性统计学差异（P<0.01），同时发现抗凝组治疗后DD、TAT、PAP较对照组治疗后仍有统计学差异（P关键词：依诺肝素；慢性阻塞性肺疾病；血栓前状态；静脉血栓栓塞症：R563.9：A：1006-1959（2017）16-0091-02静脉血栓栓塞症（VTE）是住院患者常见的并发症之一。其中外科住院患者VTE的预防已受到较高的重视，并且取得了较好的临床治疗效果，但内科住院患者VTE的认识及预防显得相对不足。VTE包括深静脉血栓形成（DVT）和（或）肺栓塞（PTE）。目前临床研究证实慢阻肺急性加重期（AECOPD）患者DVT的患病率为9.7%，因此通过减少AECOPD患者高凝状态，才能减少DVT患病率，从而减少慢阻肺患者死亡率[1]。血栓前状态（PTS）指血液中有形或无形成分的生物化学以及流变学的病理性改变，具有导致血栓形成。本文通过探讨依诺肝素对慢阻肺急性加重患者血栓前状态相关指标的干预研究，从而为VTE预防提供理论依据。1资料与方法1.1一般资料选取重庆市重钢总医院呼吸肿瘤科2014年10月～2015年10月慢阻肺急性加重患者98例，诊断符合2007年《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》，将上述患者随机分为对照组和抗凝（依诺肝素）组。对照组48例，男28例，女22例，年龄45～75岁，平均年龄（57.2±8.5）岁；抗凝组50例，男26例，女24例，年龄46～77岁，平均年龄（57.4±7.2）岁。两组患者的性别、年龄、病程、病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。上述入选患者2w内均未使用肝素、低分子肝素、华法林等影响凝血功能藥物。排除标准：高血压、冠心病、代谢综合征、恶性肿瘤等疾病。1.2方法1.2.1对照组均给予常规治疗方法（吸氧、解痉、平喘、化痰、抗感染）等治疗。1.2.2抗凝组在常规治疗方法的基础上联合应用依诺肝素4000IU（商品名：克赛，法国赛诺菲-安万特公司），皮下注射，1次/d，连续应用10d。1.3检测指标及方法分别检测两组治疗前后血栓前状态指标：采用酶联免疫吸附实验双抗夹心法测定PT、APTT、TT、DD、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-抗纤溶酶复合物（PAP）；采用酶联免疫法测定FBG。1.4统计学方法应用SPSS18.0统计软件包进行统计学分析，以上结果以（x±s）表示，组间比较采用成组设计的t检验，以P<0.05有统计学差异。2结果对照组治疗前后比较，DD、TAT、PAP指标均有统计学意义（P0.05）。抗凝组治疗前后比较，PT、APTT、FBG、DD、TAT、PAP具有统计学意义（P0.05）。两组治疗后比较，PT、APTT、FBG、DD、TAT、PAP均有统计学意义（P<0.05），见表1。3讨论COPD是以小气道、肺实质以及肺血管损伤的慢性炎症为病理学特征。而AECOPD在机体的代偿过程中，红细胞反复缺氧增多，增强凝血功能，增加凝血因子的活性，反馈抑制气体的交换加重缺氧，极易引发血栓性疾病。AECOPD发病分子生物学机制与内皮细胞损伤有关，其损伤将释放大量血管活性物质，例如内皮素-1（ET-1）、前列环素-2（PGI2）、血管内皮生长因子（VEGF）等失衡，导致血栓形成[2-3]。既往研究发现，与慢阻肺稳定期患者相比较，AECOPD患者血清中β-血小板球蛋白（β-TG）、纤维蛋白肽（FPA）、TAT的表达水平较显著升高[4]。同时在患有慢性肺源性心脏病尸检中发现，多发性肺细小动脉原位血栓发生率89.8%[5]。上述研究均证实，慢性阻塞性肺疾病存在高凝状态，容易导致易栓症和（或）肺原位血栓形成。依诺肝素是一种低分子肝素，其作用机制是...