注射用头孢曲松钠动物体内药代动力学和相对生物利用度研究摘要目的：对比上海新亚药业与罗氏制药生产的两种注射用头孢曲松钠产品（简称为新亚和罗氏芬）在SD大鼠和食蟹猴的药代动力学性质差异。方法：实验动物在静脉注射和肌肉注射后，采用UPLC-MS/MS测定血浆中头孢曲松浓度，通过Kinetica5.1计算药代动力学参数。结果：静脉注射后，新亚和罗氏芬在SD大鼠体内的AUCO-t分别为483.4±179.5Pg?h/ml、542.4±166.0Ug?h/ml、在食蟹猴体内分别为1703.6土564.4ng?h/ml、1811.7±601.7ng?h/ml。肌肉注射后，新亚和罗氏芬在SD大鼠体内的AUCO-t分别为412.6土153.4Pg?h/ml、451.7±147.1ug?h/ml、在食蟹猴体内分别为1454.9±592.9Ug?h/ml、1367.3±772.0ug?h/ml。相对于罗氏芬，新亚在SD大鼠体内静脉和肌肉注射的相对生物利用度分别为（89.1±98.6)%、(91.3±55.4)%、在食蟹猴体内分别为(94.0±9.6)%、(106.4土103.0)%。结论:两种制剂在大鼠和食蟹猴上的药代动力学特点类似，未见显著差异。关键词注射用头孢曲松钠药代动力学相对生物利用度中图分类号:R978.ll；R969.1文献标识码：A文章编号：1006-1533(2016)21-0070-06StudyonthepharmacokineticsofceftriaxonesodiumforinjectionanditsrelativebioavailabilityinSDratandcynomolgusmonkeyZANGWeijun*，GAOYinghui，XIANGZhixiong,ZHANGLeduo(CentralResearchInstitute，ShanghaiPharmaceuticalsHoldingCo.Ltd.，Shanghai201203，China)ABSTRACTObjective：TocomparepharmacokineticpropertiesoftwokindsofceftriaxonesodiumwhichwereproducedbyShanghaiNewAsiapharmaceuticalandRochepharmaceuticals(NewAsiaandRocephinforshort).Methods：SDratsandcynomolgusmonkeyswereintravenouslyorintramuscularlyinjectedwithoneofthetwopreparations，respectively.TheirconcentrationsinplasmaweredeterminedbyUPLC-MS/MS.ThepharmacokineticparameterswerecalculatedbyKinetica5.1.Results：Theareasunderthecurve(AUCO-t)ofNewAsiaandRocephinwere483.4±179.5and542.4±166.0ug?h/mlinSDratsand1703.6±564.4and1811.7±601.7ug?h/mlincynomolgusmonkeysviaintravenousinjectionand412.6±153.4and451.7土147.1ug?h/mlinSDratsand1454.9±592.9and1367.3±772.0ug?h/mlincynomolgusmonkeysviaintramuscularinjection，respectively.TherelativebioavailabilityofNewAsiawas(89.1±98.6)%and(94.0±9.6)%inSDratandcynomolgusmonkeysviaintravenousinjectionand(91.3+55.4)%and(106.4±103.0)%inSDratandcynomolgusmonkeysviaintramuscularinjection，respectively.Conclusion：ThepharmacokineticpropertiesofbothpreparationsinSDratsandcynomolgusmonkeysaresimilarandthesignificantdifferencesarenotfound.KEYWORDSceftriaxonesodiumforinjection；pharmacokinetic；relativebioavailability注射用头孢曲松钠属于头孢第三代广谱抗生素，具有广谱、高效、长效及不良反应少等特点，临床常用于控制格兰阴性菌引起的感染［1］。目前国内外有众多企业生产该产品，上海新亚药业为其中之一。本文研发了一种应用UPLC-MS/MS检测头孢曲松钠的方法，它具有高灵敏度、高选择性的特点。运用此方法研究了上海新亚药业产品（简称新亚）和原研企业罗氏制药产品（罗氏芬）在大鼠和食蟹猴体内的药代动力学特性，并进行等效性分析［2-3］，以期为新亚产品的临床应用提供依据。1材料和方法1.1仪器API4000QTRAP型串联质谱仪，配有电喷雾离子化源（ESI）以及Analyst1.5.1数据处理软件（美国AppliedBiosystem公司）；WatersAcquityUPLC系统，包括二元输液泵，自动进样器，（美国Waters公司）;Valeo2-Position型切换阀（美国ValeoInstruments公司）。Thermo-X3R离心机（德国Thermo公司）、Eppendorf热封仪（美国Eppendorf公司）。1.2药品与试剂大鼠药代动力学注射用头孢曲松钠药品（上海新亚药业，批号1411128）;原研药罗氏芬（上海罗氏制药有限公司，批号SH1793）。食蟹猴药代动力学注射用头孢曲松钠药品（上海新亚药业，批号1509138）;原研药罗氏芬（上海罗氏制药...