Ecadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展杨森果毛大华杨海松陈腾祥张萌萌摘要：恶性肿瘤的侵袭、转移特性使其成为癌症患者死亡的首要原因，不仅给治疗带来了一定的难度，更让患者承受了身体及心理的巨大痛苦。探究恶性肿瘤侵袭、转移的机制，并针对其相关分子标志物寻找抑制靶点，是临床医务工作者及基础医学研究者面临的巨大挑战。恶性肿瘤的侵袭、转移机制是一个多方面因素相互作用的复杂过程，包括了肿瘤细胞自身生物学行为、肿瘤细胞生存的微环境、及各种细胞因子、信号通路等因素。上皮-间质转化是近年来肿瘤侵袭、转移领域的研究热点，而上皮型钙黏蛋白是上皮-间质转化过程中一种主要的蛋白标志物，更好的理解上皮型钙黏蛋白与上皮-间质转化的关系及它们在癌症进展中所涉及的机制，能够为晚期转移性肿瘤治疗及预防的相关研究提供理论及实验依据。因此本文就上皮-间质转化与肿瘤侵袭、转移的研究作一综述。关键词：E-cadherin；上皮-间质转化；肿瘤；侵袭；转移：R73-37：ADOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.04.002：1006-1959（2018）03-0003-03Abstract：Theinvasionandmetastasisofmalignanttumormakeittheleadingcauseofdeathincancerpatients.Itnotonlybringssomedifficultiestothetreatment，butalsoenduresgreatphysicalandpsychologicalsuffering.Toexplorethemechanismofinvasionandmetastasisofmalignanttumorandfindthetargetofinhibitionagainstitsrelatedmolecularmarkersisagreatchallengeforclinicalmedicalworkersandbasicmedicalresearchers.Malignanttumorinvasionandmetastasismechanismisacomplexprocessofinteractionofmanyfactors，includingthebiologicalbehavioroftumorcellsthemselves，themicroenvironmentoftumorcellssurvival，andvariouscytokines，signalingpathwaysandotherfactors.Epithelial-mesenchymaltransition（EMT）isahotspotinthefieldoftumorinvasionandmetastasisinrecentyears.E-cadherinisamajorproteinmarkerinEMT，andbetterUnderstandingtherelationshipbetweenE-cadherinandEMTandtheirmechanismsinvolvedincancerprogressioncanprovidetheoreticalandexperimentalevidencefortheresearchonthetreatmentandpreventionofadvancedmetastatictumors.Therefore，thisreviewsE-cadherinandtumorinvasionandmetastasis.Keywords：E-cadherin；Epithelial-mesenchymaltransition；Tumor；Invasion；Metastasis侵袭、转移是恶性肿瘤致患者死亡的首要原因。上皮-间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）是肿瘤侵袭、转移的一重要过程，其意义是肿瘤细胞在发生侵袭、转移时从上皮表型转变为间质表型，从原发灶脱落进入转移途径，这一过程伴随着各种蛋白标志物的改变与相关信号通路的激活或抑制。上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）是这一过程中最为主要的蛋白标志物，其所介导的上皮细胞间的粘附是抑制肿瘤细胞侵袭、转移的有效途径。1E-cadherin与EMT的关系正常的上皮细胞由于基因和表观遗传学变化可发展为原位癌，如果进一步发生基底膜分散，细胞之间的黏附破坏，则会发生EMT转化，转化的癌细胞经过淋巴系统、血液系统或其他转移途径，最终转移至其他器官，其中上皮型钙黏蛋白表达逐渐下调是EMT的标志性事件。上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）是钙黏蛋白亚家族成员，是一种跨膜糖蛋白，相对分子质量137kDa，主要表达于上皮细胞膜，是上皮细胞之間相互连接的重要标志蛋白，维持细胞之间的极性状态。E-cadherin的结构包括N-端胞外区、跨膜疏水区及C-端胞内区，E-cadherin的胞外段之间可以共同形成“拉链”结构，这种“拉链”结构构成的黏附连接系统，被称为“浸润抑制系统”[1]，此浸润抑制系统在抑制肿瘤细胞侵袭、转移时发挥着重要作用。若E-cadherin表达下降，上皮细胞之间会失去正常极性，发生黏附缺失，从而从上皮表型转变为间质表型，即发生了EMT，而肿瘤细胞发生EMT是其表现出侵袭、转移能力的基础。若在缺失E-cadhein的细胞株中重新转入E-cadherin，则可逆转细胞株的低分化状态，使其重新获得细胞之间的高度黏附，恢复...