细胞焦亡相关炎症因子在狼疮性肾炎发病机制中的研究进展覃卿林栩【摘要】细胞焦亡（pyroptosis）是一种依赖半胱氨酸蛋白酶，由成孔蛋白GSDMD介导的细胞程序性死亡模式，可释放大量炎症因子介导免疫炎症，具有免疫原性和炎症性。狼疮性肾炎（lupusnephritis，LN）是在系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）发展中的一种肾小球肾炎，免疫失调和炎症反应贯穿其中。细胞焦亡过程中释放的相关炎症因子在LN的发病机制中起重要作用，可导致LN的发生和发展，是目前研究的热点，有望为LN诊断和治疗提供新方略。【关键词】细胞焦亡;炎症因子;狼疮性肾炎;机制：R692文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.12.001【Abstract】PyroptosisisakindofprogrammedcelldeathmodewhichisdependentoncysteineproteaseandmediatedbyporeformingproteinGSDMD.Itcanreleasealargenumberofinflammatoryfactorsandmediateimmuneinflammation，whichhasimmunogenicityandinflammation.Lupusnephritis（LN）isakindofglomerulonephritisinthedevelopmentofsystemiclupuserythematosus（SLE），andimmunedisordersandinflammatoryreactionsrunthroughthisprocess.InflammatoryfactorsreleasedintheprocessofpyroptosisplayanimportantroleinthepathogenesisofLN，whichcanleadtotheoccurrenceanddevelopmentofLN.ItisaresearchhotspotatpresentandisexpectedtoprovideanewstrategyforthediagnosisandtreatmentofLN.【Keywords】pyroptosis;inflammatoryfactor;LN;pathogenesis系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）是一种致命性自身免疫性和炎症性疾病，其特征在于产生自身抗体和炎性细胞介导的多器官损伤。狼疮性肾炎（lupusnephritis，LN）是SLE的严重表现，其特征是包含与核酸和识别这些分子的自身抗体结合的核酸和/或蛋白质的免疫复合物沉积于肾脏[1]，导致肾脏损伤。在SLE和LN中[2]，失调性的细胞死亡和死亡细胞的清除缺陷被认为有助于自身抗原的产生和自身抗体及其他异常免疫反应的诱导。所以在LN的发病机制中，各种细胞死亡过程中的失调（例如凋亡、原发性和继发性坏死、焦亡等）和免疫系统对这些过程的反应可能发挥着重要的作用。在细胞死亡的各种类型中，细胞焦亡（pyroptosis）涉及核变化，可导致完整核释放，成为潜在抗核抗体的自身抗原来源，这对于SLE和LN的发生发展有不可忽视的影响[1]。已经证实在SLE细胞焦亡过程中相关的炎症因子可能有助狼疮累及肾脏细胞[3]，可以认为细胞焦亡及其过程中相关炎症因子在LN的发病中起重要作用。现就焦亡相关炎症因子在LN发病机制中的作用进行综述。1细胞焦亡促进炎症因子释放介导免疫炎症焦亡是一种被定义为gasderminD（GSDMD）介导的细胞炎性坏死，它是对危险信号的反应，由炎症小体激活触发，致使白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）及炎性细胞物质（HMGB1和ATP等）释放[4]，从而促进炎症反应，快速启动免疫反应。焦亡过程包括细胞膜孔形成、渗透膨胀和早期膜破裂，炎性细胞内容物外流，可激活机体炎症反应，因此是炎症性的。由于依赖的炎性半胱氨酸蛋白酶不同，焦亡可分为经典途径和非经典途径，虽然最终都会导致细胞裂解和促炎细胞因子的释放，但它们的机制有显著差异。在经典途径中，胞质溶胶中的钾外流、活性氧的产生和离子通量的泄漏等机制[5]激活NOD样受体蛋白3（NOD-likeerceptorprotein3，NLRP3）炎症小体，进而诱导一系列依赖半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1），切割GSDMD的炎症反应。与经典途径不同，非经典途径激活由小鼠的半胱氨酸蛋白酶-11（Caspase-11）和人类的半胱氨酸蛋白酶-4/5（Caspase-4/5）触发，不依赖炎症小体激活。非经典途径的细胞焦亡识别细胞内的脂多糖，直接裂解GSDMD成孔蛋白形成环状低聚物，与质膜内小叶结合成孔，诱导细胞裂解。2细胞焦亡相关炎症因子促进LN发生发展2.1NLRP3炎症小体炎症小体是髓系抗原呈递细胞胞质内的危险信号平台，它将各种病原体相关或损伤相关信号整合到Caspase-1的激活中。包含NACHT、LRR和NLRP3炎症小体由模式识别受体（PRRs）、NLRP3、包含CARD结构域...