小胶质细胞介导的炎症在阿尔兹海默病中的研究进展姚乐萌廖红(通讯作者)(中国药科大学药物科学研究院江苏省新药筛选重点实验室江苏南京210009)【摘要】阿尔兹海默病(AD)是老年期痴呆最常见的类型，其病理特征包括淀粉样斑块沉积、神经纤维缠结、神经元丢失和神经炎症等。最近越来越多的研究认为神经炎症在AD中的发病机制中起着关键的作用。木文综述了小胶质细胞介导的神经炎症在AD中的作用和小胶质细胞表型的调节机制。【关键词】阿尔兹海默病；小胶质细胞；炎症【中图分类号】R74【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)18-0006-03Microgliamediatedinflammationinalzheimer'sdiseaseresearchprogressYaoLemeng,LiaoHong(correspondingauthor).TheDrugResearchInstituteofChinaPharmaceuticalUniversity,JiangsuProvinee,Nanjing210009,China[Abstract]Alzheimer'sdisease(AD)isthemostcommontypesofdementia,itspathologicalfeaturesinelude:amyloidplaquedeposition,nervefibertangles,lossofneuronsandneuralinflammation,etc・Recently,moreandmorestudiessuggestthatnerveinflammationinthepathogenesisofADplaysakeyrole.ThispaperreviewsthemicrogliamediatedinflammationofthenerveintheroleoftheAD,andtheregulatingmechanisminthephenotypeofmicroglia.【Keywords]Alzheimer'sdisease;Microglia;Inflammation阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是最常见的痴呆性疾病，临床上主要表现为记忆损伤、进行性认知衰退、人格及行为改变等。近年来，大量的证据表明炎症反应参与了AD的发病过程。流行病学研究显示，使用非帑体抗炎药可预防或减缓AD的进程。有研究发现，AD病人脑组织和脑脊液中包含多种促炎介质，脑内淀粉样斑块周围激活的小胶质细胞增多，且多种小胶质细胞激活标志物和促炎因子染色呈阳性［1］。提示小胶质细胞激活及其炎症反应与AD发生、发展有关。本文将对小胶质细胞介导的炎症与AD的关系，小胶质细胞表型的调节机制及抗炎药物在治疗中的应用作一综述。1•小胶质细胞的生物学特性小胶质细胞是脑内常驻的免疫细胞，数量约占中枢神经系统细胞总数的10%,它是抵御病原体或其他类型脑组织损伤的第一道防线。从形态、免疫表位及生理学功能上可将小胶质细胞归类为脑内的巨噬细胞。小胶质细胞主要有分支状和阿米巴样两种形态。在生理情况下，分支状的小胶质细胞处于静息态，能够监视脑内环境并对微环境的改变做出反应，调节免疫系统功能。在神经退行性病变、中风等疾病中小胶质细胞被过度激活，形态由分枝状转化为激活的阿米巴样，能够迁移、包围并吞噬损伤或死亡细胞，同吋释放一系列促炎介质，导致神经功能障碍和神经元死亡［2］。2•小胶质细胞与AD病理AD最明显的病理特征是脑内淀粉样蛋白β(Aβ)积累形成的淀粉样斑块和过度磷酸化tau蛋白形成的神经纤维缠结(NFT)。2.1小胶质细胞与AβAβ是淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)经过β-分泌酶(β-siteamyloidprecursorproteincleavingenzyme,BACE)^Qγ-分泌酶裂解的产物，在AD中，慢性的Aβ的积累可刺激小胶质细胞持续的激活。研究发现AD动物模型中，促炎因子的水平与脑内Aβ的量直接相关⑶。Aβ能够与小胶质细胞上一系列模式识别受体(?patternrecognitionreceptors,PRRs)结合，激活小胶质细胞，引起炎症反应⑷。Aβ作用于小胶质细胞后，诱导多种细胞因子、趋化因子、活性氧的释放以及巨噬细胞和小胶质细胞的募集。Aβ激活小胶质细胞后促炎因子释放增加，这些促炎因子反过来又能促进淀粉样蛋白生成。除了介导炎症反应，激活的小胶质细胞还可以发挥吞噬作用，摄取和清除A&beta；o促炎细胞因子,如IL-lβ>TNF-α>IFN-γ等能够抑制小胶质细胞对Aβ的吞噬和降解⑸，下调Aβ降解酶和分子伴侣表达水平。研究者发现AD老年鼠脑内介导小胶质细胞吞噬作用的受体明显减少，胰岛素降解酶、脑啡肽酶等Aβ的降解酶也显著减少［6］。提示小胶质细胞在AD后期的吞噬作用显著降低。2.2小胶质细胞对tau蛋白的影响Tau是微管相关蛋白，生理...