125I粒子植入预防犬良性尿道狭窄内切开术后复发的实验研究孙士恒+楚宁+王俊波【摘要】目的评价125I粒子植入预防犬良性尿道狭窄内切开术后复发疗效，并观察犬尿道瘢痕组织中转化因子β1（TGFβ1）的表达。方法选取16只健康雄性成年犬，采用小儿电切镜制作犬尿道狭窄动物模型，待模型制作成功，全身麻醉后行尿道狭窄切开术。术后5d因感染死亡1只犬。将成年犬随机分为125I粒子未置入粒子组（7只）和置入粒子组（8只）。术后4周，检查膀胱镜观察尿道情况。同时，应用免疫组织化学方法检测犬尿道狭窄段瘢痕组织中TGFβ1的表达，对比两组犬动物模型的TGFβ1表达情况。结果置入粒子组形成尿道狭窄的1例（12.5%），未置入粒子组形成尿道狭窄的7例（100.0%），比较差异有统计学意义（P【关键词】尿道狭窄；125I粒子；免疫组化；转化因子β1DOI：10.14163/jki.11-5547/r.2016.26.192由于尿道狭窄术后尿道瘢痕再生，常常导致尿道狭窄复发，需反复尿道切开或尿道扩张。由于术后远期效果不确定以及狭窄复发率高，因此临床寻求一种更佳可靠的治疗方式具有重要的意义。尿道狭窄的复发和局部瘢痕形成有密切的关系，在瘢痕修复中的TGFβ1表达明显增高[1]。研究发现[2]，γ射线通过诱导细胞凋亡和周期阻滞，而减少瘢痕细胞的形成，而125I核素在衰败过程中发射出γ射线的能量为36keV，穿透力较弱，在组织的半价层为20mm，对患者和医务人员都是安全的。本研究建立在尿道狭窄犬模型上，对狭窄段行切开后，植入125I粒子，检查尿道狭窄复发情况和TGFβ1表达情况，为临床术后联合应用125I粒子预防尿道狭窄提供了实验依据。具体报告如下。1材料与方法1.1尿道狭窄模型的建立犬尿道狭窄模型制作参照陈琦等[3]建立的犬尿道狭窄模型，其中根据实验设计作相应改动。雄性成年犬16只，分批用10g/L戊巴比妥钠（30mg/kg）静脉注射麻醉，仰卧位固定，经尿道外口插入好克公司的F10小儿电切镜，置镜深度5～6cm，电切功率30W，5%葡萄糖作冲洗液，在尿道镜视野内5～7点位置直视下用直径2mm环状电极行犬前尿道电切术，造成面积约2～3mm穿透尿道全层的手术创面。术前1d、术后3～5d用青霉素80万U溶于100ml生理盐水静脉滴注，2次/d。观察每日犬排尿状况。术后5d因感染死亡1只犬，继续饲养4周。再次分批用10g/L戊巴比妥钠（30mg/kg）静脉注射麻醉，仰卧位固定，经尿道外口插入好克公司的F10小儿电切镜，用冷刀切开尿道狭窄部分。将成年犬随机分为未置入粒子组（7只）和置入粒子组（8只）。1.2粒子植入方法尿道切开术中，将粒子植入针经模板引导系统置入尿道狭窄部。1.3评定标准[3]复查膀胱镜下可见尿道狭窄，显微镜下观察，以细胞膜和（或）细胞浆染成棕黄色作为阳性判断标准，每张切片于400倍镜下随机选择5个视野，计数阳性成纤维细胞，无阳性细胞或阳性细胞<5%判为阴性（-），阳性细胞百分率>5%判为阳性（+）。1.4统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。2结果2.1两组尿道狭窄发生情况比较置入粒子组形成尿道狭窄的1例（12.5%），未置入粒子组形成尿道狭窄的7例（100.0%），比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.2两组尿道组织中的TGFβ1的表达比较置入粒子组尿道瘢痕组织的TGFβ1表达较未置入粒子组少，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。3讨论1994年Bosnjakovic等[4]利用犬尿道狭窄模型，研究了尿道内支架置入疗效；2008年曹军等[5]学者研究了犬尿道瘢痕组织中的TGFβ1表达，研究表明了尿道狭窄犬中的TGFβ1表达增高。本文研究中仍然选择犬模型制作尿道狭窄动物模型的原因是雄犬个体较大，其尿道有尿道海绵体支撑，组织形态更加类似人类的尿道情况。并且已经发现尿道狭窄的犬中TGFβ1表达增高，说明TGFβ1表达增高和犬尿道狭窄的发生是正相关的。本组研究对粒子植入犬和尿道狭窄犬进行TGFβ1表达的比较，研究结果发现粒子植入犬的TGFβ1表达低于尿道狭窄犬。考虑粒子植入可以抑制尿道狭窄。瘢痕的形成是尿道狭窄和闭锁的主要原因[6]。增生性瘢痕形成的原因[7]是由于微血管内皮增生致使血管闭塞导致组织缺氧，从而刺激血管再生，引起纤维组织...