酶抑制剂类抗糖尿病药物的分子水平筛选方法研究进展酶抑制剂类抗糖尿病药物的分子水平筛选方法研究进展张海枝，刘鹏，李川，刘长鹰天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室，天津300193摘要：酶抑制剂类抗糖尿病药物是目前药物研究的热点，而药物筛选技术是制约此类抗糖尿病新药研发速度的关键步骤。主要从分子水平总结近年来报道的与糖尿病相关的酶抑制剂类候选药物的筛选方法，包括传统方法和前沿方法，着重介绍极具潜力的毛细管电泳法、质谱法、生物传感法和微通道筛选方法等。关键词：抗糖尿病药物；酶抑制剂；分子水平；药物筛选方法中图分类号：R977.3文献标志码：A文章编号：1674-5515(2022)08-0947-06DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2022.08.028Researchprogressondrugscreeningmethodsatthemolecularlevelforenzymeinhibitorsusedasanti-diabeticdrugsZHANGHai-zhi,LIUPeng,LIChuan,LIUChang-yingTianjinKeyLaboratoryofMolecularDesignandDrugDiscovery,TianjinInstituteofPharmaceuticalResearch,Tianjin300193,ChinaAbstract:Variousenzymeinhibitorshavebeendemonstratedtobeahotspotintheresearchareaofanti-diabeticdrugs,whosedevelopmenthasbeengreatlylimitedbytheefficiencyofdiversedrugscreeningmethods.Thispaperconcernsondifferenttypesofdrugscreeningmethodsinthemolecularlevelforenzymeinhibitorsusedindiabetetreatment,includingbothtraditionalandadvancedmethods.Importantly,severalscreeningmethodswithgreatpotentialhavebeenemphasizedhere,suchascapillaryelectrophoresis,massspectrometry,biosensors,screeningmethodsbasedonmicrochannelandsoon.Keywords:anti-diabeticdrugs;enzymeinhibitors;molecularlevel;drugscreeningmethods糖尿病是全世界发病率最高的疾病之一，是一种与胰岛素产生和作用异常相关、以高血糖为主要特征的代谢性疾病。现有报道证实，体内参与血糖调节的多种酶已经成为抗糖尿病药物作用的关键靶点，可为研制治疗糖尿病的药物提供新途径。以靶标酶为作用对象的酶抑制剂可有效抑制血糖的升高，减缓糖尿病并发症的发生和发展，是抗糖尿病药物研发的希望所在[1-2]。目前报道的可用于治疗糖尿病的酶抑制剂包括α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶（AR）抑制剂、一氧化氮合酶（NOS）抑制剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）抑制剂、果糖-1,6-二磷酸酶抑制剂、磷酸二酯酶（PDE）抑制剂、环氧酶-2（COX-2）抑制剂、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂等[3]。近年来，组合化学的快速发展已经解决了酶抑制剂类候选药物的大批量合成问题，而如何快速高效准确地筛选出此类抗糖尿病新药是药物研发中的关键难题。现有报道中关于酶抑制剂类候选药物的筛选方法较多，根据所选用的材料和药物作用的对象以及操作特点，可将这些方法大致分为4个水平：整体动物水平、组织器官水平、细胞水平和分子水平。其中，基于分子水平的酶抑制剂类药物筛选方法具有反应体积小、筛选速度快、药物作用机制明确，可实现大规模筛选等优点，在药物筛选方面具有广阔的应用前景。基于此，本文详细综述了酶抑制剂类抗糖尿病药物的分子水平筛选方法，力图为此类药物的高通量筛选提供借鉴和参考，以期提高抗糖尿病新药的研发速度。目前文献中报道的与糖尿病相关的酶抑制剂类药物分子水平筛选方法主要收稿日期：2022-06-28作者简介：张海枝（11015—），女，湖北黄冈市人，博士，助理研究员，研究方向为分析化学。Tel:(022)23006859E-mail:zhanghz@https://www.sodocs.net/doc/3618170082.html本文来源：网络收集与整理，如有侵权，请联系作者删除，谢谢！