垂体腺瘤发病机制研究进展施扬张秋娟(通讯作者)(上海中医药大学附属岳阳中丙医结合医院神经内科上海200437)【摘要】垂体腺瘤发病机制复杂，受多种基因和多种病理因素控制。由于因素众多，各种调控机制复杂多变，所以尽管近年来医学界对垂体瘤分子机理开展了大量研究工作，且取得了许多新的进展，但其确切的机理还需要进一步阐明。随着分子生物及基因技术的发展，新的基因和蛋白还会被发现，这将会为垂体腺瘤的诊断及治疗开创新的天地。【关键词】垂体瘤；发病机制；研究进展【中图分类号】R736.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)18-0016-03TheresearchprogressofthepathogenesisofpituitaryadenomasShiYang,ZhangQiujuan(correspondingauthor).YueyangCombineTraditionalChineseandWesternMedicineHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200437,China【Abstract】Thepathogenesisofpituitaryadenomasandcomplex,iscontrolledbymultiplegenesandavarietyofpathologicalfactors.Duetomanyfactors,variousregulatorymechanismiscomplicated,soalthoughinrecentyears,themedicalcommunityforthemolecularmechanismofpituitaryadenomawascarriedoutbyalargeamountofresearchwork,andmanynewprogresshasbeenmade,buttheexactmechanismstillneedtobefurtherelucidated.Withthedevelopmentofmolecularbiologyandgenetechnology,thenewgeneandtheproteinwillbefound,itwillbeforthediagnosisandtreatmentofpituitaryadenomastartanewheavenandearth.【Keywords]Ofpituitaryadenoma;Thepathogenesisof;Theresearchprogress垂体腺瘤是一种特殊的颅内肿瘤，较常见，约占颅内肿瘤的10%〜15%[1-2]。垂体腺瘤大多数是良性肿瘤，产生一系列代谢紊乱和脏器损害，如肢端肥大症、闭经-乳溢-不育症、库欣综合征等。垂体是人的“内分泌中枢”，从生长、发育、生殖、代谢平衡、内分泌环境稳定直至衰老都息息相关。虽然近年来垂体腺瘤的诊治己获得成效，但艽发病机制仍不甚明了，存在诸多争议。本文将对近年来有关垂体腺瘤发病机制的研究进行总结：1.癌基因与抑癌基因1.1原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强吋，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。垂体腺瘤相关的常见原癌基因有G蛋白Gs的α亚单位(Gsα)基因、鼠肉瘤基因(ras)、蛋白激酶C的α亚型(PKCα｝基因等。1.2抑癌基因也称为抗癌基因，正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。研究表明0前以下抑癌基因与垂体腺瘤的产生相关：周期性依赖激酶抑制蛋白(cyclin-dependentkinaseinhibitor,CDKI)、成细胞视网膜瘤基因(retinoblastoma,Rb)、多发性内分泌肿瘤I型基因(multipleendocrineneoplasia-，MEN-1)、p53抑癌基因等。2.激素调节垂体的细胞分化和增殖依赖激素的调节，下丘脑和靶器官分泌激素组成复杂的调节反馈机制作用于脑垂体，来维持机体内分泌稳态。很早就奋人提出，激素调节机制的失常是引起垂体腺瘤的重要原因，支持这一学说的证据有：下丘脑GHRH瘤和CRH瘤可分别引起垂体GH瘤和ACTH瘤；异位GHRH也能引起GH瘤[6】，惟作用较下丘脑GHRH瘤为弱(原因可能是后者产生的GHRH直接进入垂体门脉系统，故垂体局部GHRH浓度较高)[4-5】。近年的动物实验证明：GHRH转基因小鼠极易发生GH瘤[7]。这些均说明下丘脑促垂体释放激素在垂体腺瘤的发生中具有重要作用。那么，下丘脑抑垂体激素(因子)的缺乏是否也能引起垂体腺瘤呢?这方面尚缺少有说服力的证据。一些研究显示，PRL瘤的病人下丘脑多巴胺水平并无下降，提示下丘脑抑制因子的缺乏在垂体腺瘤的发病中可能不起重要的作用。外周靶腺激素水平的下降可减弱其对垂体的抑制作用，从而促进相应的垂体细胞的增生，如Cushing病患者切除双侧肾上腺后可使原己存在的ACTH微腺瘤转变成大腺...