基因沉默的研究进展【摘要】基因沉默genesilencing)是指生物体中特定基因由于种种原因不表达或者表达减少的现象。基因沉默发生在两种水平上，一种是由于dna甲基化、异染色质化以及位置效应等引起的转录水平上的基因沉默；另一种是转录后基因沉默。rna干扰(rnai)是一种新发现的通过dsrna介导的特异同源靶基因途径，rnai的应用有望成为一种防治疾病的新方法。【关键词】基因沉默；转录水平基因沉默；转录后基因沉默；rna干扰【】q78【文献标识码】a【】1007—9297(20__)03—0227—04currentprogressofgenesilencing．chenxue-mei,duxian-gang,guanpeng．schoolofbasicmedicineandforensicmedicine，sichuanuniversity,chengdu610041，china【abstract】genesilencingreferstothephenomenaofspecificgeneun----本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---expressing，therearetwokindsofgenesilencingincludingtranscriptionalgenesilencingandpost-transcriptionalgenesilencing．rnainterference(rnai)istheprocessofpost—transcriptionalgenesilencingbywhichdouble-strandedrna(dsrna)directssequence—specificdegradationofhomologousmrna．scientistshavecarriedoutresearchesonthetherapyfordiferentdiseasesbyrnaitechnologyanditwillbeanoveltherapyforcancerandviraldiseases．【keyword】genesilencing；transcriptionalgenesilencing；post-transcriptionalgenesilencing；rnainterference；基因沉默(genesilencing)是指生物体中特定基因由于种种原因不表达或者是表达减少的现象。基因沉默现象首先在转基因植物中发现，接着在线虫、真菌、水螅、果蝇以及哺乳动物中陆续发现。[]-33基因沉默主要发生在两种情况，一种是转录水平上的基因沉默(transcriptionalgenesilencing，tgs)，另一种是转录后基因沉默---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---(post—transcriptionalgenesilencing,ptgs)。rna干扰(rnainterference，rnai)是近几年发展起来的转录后基因阻断技术．rnai在20__年被science评为全球十大科技突破之一．作为一种在细胞水平的基因敲除工具，rnai正在功能基因组学领域掀起一场革命。一、基因沉默的分类及其机制(一)转录水平基因沉默转录水平基因沉默是指对基因专一的细胞核rna合成的失活．它的发生主要是由于基因无法被顺利转录成相应的rna而导致基因沉默。转录水平基因沉默可以通过有性世代传递，表现为减数分裂的可遗传性。引起转录水平基因沉默的机制主要有以下几种：1．基因及其启动子甲基化甲基化是活体细胞中最常见的一种dna共价修[作者简介]陈雪梅(1979一)，女，汉族，四川省峨嵋山市人，现在四川大学华西医科大就读硕士。研究方向：闭合性颅脑损伤中脑红蛋白的表达。e—mail：ameychenx@163．corn【通讯作者]官鹏，男，四川大学基础医学与法医学院副教授，e—mail：guanpengcn@hotmail．corn|i本课题受国家自然科学基金资助(基金编号30470660)及四川大学科---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---技创新基金资助(基金编号20__cf08)·228·饰形式，通常发生在dna的cg序列的碱基上，该区碱基甲基化往往导致转录受抑制。该区甲基化的频率在人类及高等植物中分别可达4％和36％。[42近来的研究表明。发生在转基因启动子5’端的甲基化是造成转录水平基因沉默的主要原因。虽然转基因的甲基化可延伸至转基因的3’端。但甲基化过程均是从启动子区域开始的。从所报道的转基因沉默例子来看，几乎所有的转基因沉默现象与转基因及其启动子的甲基化有关。2．同源基因间的反式失活反式失活主要是由于拥有同源序列的沉默位点和其他位点的dna的相互作用而引起的基因沉默。通过顺式作用而甲基化并失活的基因能作为一种“沉默子”，对其他与之分离的具有同源性的靶基因施加一种反式作用。使具有同源序列的靶基因发生甲基化并导致失活。反式失活的靶基因既可以与沉默基因是等位基因，也可以是非等位基因。3．后成修饰作用导致的基因沉默后成修饰作用(epigeneticeffe...