唾液标志物在慢性牙周炎诊疗中的评估价值及研究进展石方玉刘树泰【摘要】慢性牙周炎（chronicperiodontitis，CP）进展缓慢，早期阶段临床症状不明显，常常因未受重视而错过了最佳治疗期。目前CP的诊断依赖于临床检查，包括菌斑指数、探诊出血、牙周袋检查、临床附着水平和骨组织破坏等指标，但这些指标不足以预测易感人群在未来患CP的风险，且主要反映当前的疾病状态而非疾病活动。唾液是与牙周状况密切相关的體液，唾液中主要含有细菌和宿主的标志物，唾液标志物对CP的易感性评估及辅助诊断具有临床意义，对判断牙周疗效和预后评估也有一定的帮助。本文就唾液标志物在慢性牙周炎诊疗中的评估价值及研究进展作一综述。【关键词】唾液标志物；慢性牙周炎；诊疗；评估doi：10.14033/jki.cfmr.2018.16.087A1674-6805（2018）16-0-03慢性牙周炎（chronicperiodontitis，CP）是细菌感染导致的牙周支持组织发生破坏的慢性进展性疾病，由于牙周组织再生能力有限，因此评估个体患病风险以便早期诊断疾病、进行临床干预有非常重要的临床意义。生物标志物指在正常的生物学过程、致病过程或治疗性干预的药物反应中被用于客观测量和评价的指标[1]。慢性牙周炎的理想生物标志物能够诊断疾病存在、反映疾病严重程度、监测疾病对治疗的反应、预测疾病的预后进展。如果一种或几种生物标志物存在于CP患者唾液中或在疾病开始前被确定为一定浓度的阈值，能够反映疾病严重程度，监测疾病对治疗的反应可以作为评估CP易感性、严重程度和疗效的唾液标志物。唾液采集方便安全、简单易行、无创可重复、对患者不适度最小，唾液检测对血友病患者、老年人来说具有明显优势，也提高了患者需要频繁采样进行疾病监测和临床治疗效果监测的依从性。CP的唾液标志物有助于评估疾病存在及疾病发生进展的风险，有广阔的应用前景。1细菌的唾液标志物细菌在牙周大环境中定植，相关牙周致病菌及代谢产物可考虑作为CP唾液标志物。需要注意的是，CP细菌的唾液标志物研究可能存在种族、生活环境及饮食结构的差异[2]。红色复合体是与牙周炎密切相关的菌群，包括福赛坦氏菌（Tannerellaforsythensis，Tf）、牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis，Pg）、齿垢密螺旋体（Treponemadenticola，Td）。Pg是CP病变区或活动部位最主要的优势菌[3]，CP组唾液中Pg检出率显著高于牙周健康（periodontallyhealthy，PH）组，检出结果与牙周炎症情况有一定相关性[4]，CP组唾液中Pg的数目显著高于PH组[5]，以上表明Pg可以作为评价CP易感性的唾液标志物，对辅助诊断慢性牙周炎有一定的临床意义。相关研究提示Tf、Td也有鉴别CP的潜能[4，6-8]。幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori，Hp）、具核梭杆菌（Fusobacteriumnucleatum，Fn）、中间普氏菌（Prevotellaintermedia，Pi）、铜绿假单胞菌和不动杆菌属（PseudomonasaeruginosaandAcinetobacterspp.）作为细菌的唾液标志物有相关研究，在CP诊疗中表现出一定的临床价值[7-9]。细菌释放二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidylpeptidaseⅣ，DPPⅣ）导致胶原的降解，CP组唾液中DPPIV活性显著高于PH组且与炎症破坏程度呈正相关[10]。但DPPIV能否预测疾病进展还需进一步研究。虽然在PH组唾液中能检测到致病菌，但只要致病菌数目没有超过自身阈值就不会发生病变[6]，Nonnenmacher等[11]认为PH个体与CP患者间的主要区别并不是致病菌检出率的不同而是致病菌数量的不同，所以需要明确唾液中牙周病原菌数量与CP患病风险之间的关系。迄今，有关轻、中、重度CP患者唾液中牙周致病菌数量的相关性研究未见报道。2宿主的唾液标志物2.1与炎症相关的唾液标志物微生物可通过刺激宿主使其产生大量的炎症介质（酶、炎性细胞因子、介导炎症的蛋白质等）间接致病。白细胞介素是一类促炎症标记物，通过诱导其他细胞因子来增强免疫应答。白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）促进黏附分子和其他介质诱导、扩增牙周组织炎症反应，促进破骨细胞的形成及骨吸收，关于IL-1β能否作为辅助诊断CP的唾液标志物目前尚无定论[12-13]。有相关研究表明，IL-4、IL-6、IL-10、IL-18也可作为辅助诊断CP的指标[14-17]。8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy...