应用伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效分析李莉1王莺燕2康志杰1武克宇1闫金松1(1大连医科大学附属第二医院血液科辽宁大连116027)(2大连医科大学诊断学实验中心辽宁大连116044)【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)30-0198-02【摘要】目的观察伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效。方法应用伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病，应用常规染色体显带技术和半定量RT-PCR技术对细胞遗传学及分子遗传学进行动态监测，评价血液学、遗传学、分子生物学缓解率。结果11例应用伊马替尼治疗的患者，均达血液学缓解，其中9例患者Ph染色体和bcr-abl融合基因消失，提示遗传学缓解率为80%。结论伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病能达到部分或完全细胞遗传学缓解及分子生物学水平的缓解，优于常规化学药物治疗。【关键词】慢性粒细胞白血病Ph染色体bcr-abl融合基因伊马替尼慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia,CML成一种起源于造血干细胞的血液系统恶性疾病，细胞遗传学特征是具有Ph染色体，即t(9;22)(q34；qll),其分子水平上形成bcr-ablmRNA。既往慢性粒细胞白血病患者多以干扰素联合羟基脲控制白血病细胞数量，只能达到血液学缓解［1］，而新的靶向治疗药物甲磺酸伊马替尼(简称伊马替尼)是一种高度特异的酪氨酸激酶抑制剂，能抑制P210bcr-abl与P190bcr-abl酪氨酸激酶、干细胞生长因子受体(c-kit)和血小板衍化生长因子受体(PDGFR)，是针对Ph染色体阳性(Ph+＞白血病致病基因产物(P210bcr-abl或P190bcr-abl)的分子靶向药物，使患者达到遗传学或生物学缓解［2］。木文总结了我院11例应用伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者的临床效果观察。1资料与方法1.1病例选择2007年10月至2011年10月于我院住院和门诊随诊的CML慢性期(CP)患者，患者初发时外周血白细胞数在22&times;109/L-410&times;109/L间，中位数为223.2&times;109/L，CML诊断分期标准参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》。1.2治疗方案：11例患者单用伊马替尼400-600mg/天治疗，患者在初发吋均检查染色体核型和bcr-abl基因表达，每三个月复查染色体核型，直至Ph+染色体消失，每三个月复查bcr-abl融合基因表达，连续观察3年。1.3染色体核型分析：全部病例染色体标本取自患者骨髓。采用骨髓细胞直接培养法或24小吋短期培养法，常规G显带技术进行核型分析，全部病例分析细胞数均在20〜30个。核型异常参照《人类细胞遗传学国际命名体制(ISSNI995)》的冇关规定进行描述。1.4巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测bcr-abl融合基因：RNA提取采取新鲜骨髓或血液标本经肝素或EDTA抗凝，用相对密度为1.077的淋巴细胞分层液分离单个核细胞。经Trizol试剂1(美国Invitrogen公司)、氯仿以及异丙醇等提取细胞总RNA。RNA为模板成用反转录试剂盒(Promega)反转录cDNA第一链，以cDNA为模板行巢式PCR,bcr-abl融合基因根据断裂点位置不同，最常见拼接方式为Major型和minor型。1.5疗效标准：1.5.1血液学疗效：完全血液学缓解(CHR)标准CHR：WBC<10&times;109/L,BPC<450&times;109/L,外周血中无幼稚细胞；外周血中嗜碱粒细胞<0.05;无髓外浸润，须持续&ge;4周。1.5.2细胞遗传学疗效：完全细胞遗传学缓解(CCyR)为骨髓中Ph+细胞为0,主要细胞遗传学缓解(MCyR)为Ph细胞&le;35%。1.5.3分子学疗效：完全分子学缓解(CMoR)为骨髓中实吋定量RT-PCR方法检测bcr-abl与abl比值为0,主要分子学缓解(MMoR)为治疗后骨髓中bcr-abl与abl比值较治疗前下降&ge;3个对数级。2结果2.1血液学疗效：11例患者在中位治疗0.8(0.2〜2.3)个月吋均获CHR,1例患者在治疗22个月时丧失CHR(但未进入加速或急变期)，经改用达沙替尼25个月吋再次获得CHR,已持续40个月。其余10例均在治疗中，并持续CHR。2.2细胞遗传学疗效：11例患者染色体核型均为46，t（9，22）（q34,qll）,有2例随诊2年未达CyR,其余9例（81%）于中位6（2〜33）个月吋获得CCyR,1例患者在治疗第3个月吋获得CCyR，22个月吋丧失CHR及CCyR,经改用达沙替尼27个月时再次获得CCyR至今。2.3分子学疗效：11例患者初发吋行融合基因检测，bcr-ablMajor型均为阳性，与染色体核型分析符合率100%,2年分子学随诊评估结果为11例患者巢...