紫杉醇用于非小细胞肺癌的药代动力学与疗效、毒性反应关系研究湛江市第二人民医院药剂科广东湛江524003【摘要】目的：探究紫杉醇用于非小细胞帅癌的药代动力学与疗效、毒性反应间的关系。方法：选取2012年1月~2014年1月与我院就诊的非小细胞肺癌患者共20例，依据研究内容的不同将患者分为相对应的组别，入院后给予紫杉醇140~180mg·m-2,静滴3.5h,并在第天结合顺钳25mg·d-l进行化疗治疗，采集患者不同治疗阶段的血液样本，采用HPLC法测量患者血液屮的药物含量，并计算相应的药代动力学参数，评价治疗效果。结果：疾病控制组的用药剂量、tl/2&alphahtl/2&beta;>Cmax同疾病进展组相比组间差异明显(P<0.05)；无中性粒细胞减少组的tl/2&alpha;.tl/2&beta;.Cmax、AUC、Vd同中性粒细胞减少组相比组间差异明显(P<0.05)；肝功能损害组Cmax、AUC、Vd、CL同无肝功能损害组相比组间差异明显(PV0.05)。结论：临床上在治疗非小细胞肺癌时，可以采用紫杉醇治疗，能有效改善患者治疗效果，提高预后质量，获得非常理想的治疗效果，值得在临床上大力推广。【关键词】紫杉醇；非小细胞肺癌；药代动力学；疗效、毒性反应关系【中图分类号JR322.3+5【文献标识码】A【文章编号】2096-0867(2015)-09-049-02临床上常用的抗肿瘤类药物屮，大多数存在治疗指数不足，毒副作用强等特性Clio本次研究的主要Fl的是探究紫杉醇用于非小细胞肺癌的药代动力学与疗效、毒性反应间的关系，选取2012年1月-2014年1月与我院就诊的非小细胞肺癌患者共20例，作为本次研究对象，主要通过分析非小细胞肺癌患者在使用紫杉醇Z后其血液屮的药物含量，分析其治疗效果、毒副作用同药代动力学参数Z间的关系，并进而寻找出易于临床实施的紫杉醇用药方案，提升患者个体化的临床治疗效果，其具体报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取2012年1月-2014年1月于我院就诊的非小细胞肺癌患者共20例为研究对象，本文选取患者均经病理或细胞学确诊为非小细胞肺癌；男12例,女8例，年龄19~68岁，平均年龄(45.22&plusmn;2.13)岁。1.2方法采用紫杉醇药用制剂(美国selleck品牌)，20例非小细胞肺癌患者均给予紫杉醇140-180mg·m-2使其溶解于600ml,纯度6%的葡萄糖溶液之中，注入吋间为3.5ho在注入紫杉醇制剂前采用--般常用抗过敏类药物地塞米松，苯海拉明等，并在注入过程中监查患者的血压及脉搏变化情况。1.3统计学方法采取统计学软件SPSS19.0对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取率(%)表示,计量资料采取平均值&plusmn;标准差(x&plusmn;s)表示,组间率对比采取x2检验(或者采用T检验)；对比以P<0.05为有显著性差异和统计学意义。2结果对于本次研究选取的患者，均给予紫杉醇药剂治疗，患者的药代动力学参数及各项研究内容详见表1-4o表1患者药代动力学参数3讨论临床上常用的抗肿瘤类药物中，人多数存在治疗指数不足，毒副作用强等特性，目前临床上对于大多数的抗肿瘤药物疗效及其毒副作用，依然不具有有效、确切的监控方式，在临床用药的过程中存在一定程度上的盲目性［2］,无法确保药物疗效最大化及毒副作用最小化。依据国际相关文献报道紫杉醇静脉注入的药代动力学，注入吋间有：2~5、25、55、95h,患者体内血液药物浓度为双向减弱，药物成分同血浆蛋白及人体组织，特别是微管蛋白存在大面积的融合现象,但药物成分依然较易于从由中央室血浆流岀［3］。目前国内医学界对于紫杉醇的药代动力学研究报道不甚相同[4],有文献指出，在应用紫杉醇注入3・5h后，注入结束时的血液中药物浓度最大,为(4.10&plusmn;1.29)mg&middot儿一1,tl/2为(12.14&plusmn;4.49)h,Vd为(529.55&plusmn;188.07)L·m—2,CL为为(21.71&plusmn;4.33)L·h—1·m—2。从本次研究中的实验结果来看，患者血液中的紫杉醇含量在制剂注入开始后急速升高，并口升至骨髓抑制浓度，在注入结束最后时刻血液中紫杉醇含量达到最高。在对患者注入紫杉醇的血液进行抽取检验，发现其中有4例患者为一室模型，14例患者为二室模型，剩余2例患者为三室模型。因此可以推测出，紫杉醇由于患者个体特征的不同可能存在一定程度的代谢差别，因此需要对患者采取血液药物含量定期测量，从而为患者制定出更加详尽...