植物药物中抗肿瘤成分研究进展1王珊黄胜阳2(北京工业大学生命科学与生物工程学院北京100124)摘要：本文综述了近年来源自植物药物中抗肿瘤活性成分的研究进展，通过讨论这些化合物的结构、活性数据及其作用机制，以期为抗肿瘤药物的研发提供新线索。关键词：植物药物；抗肿瘤；生物碱；黄酮中图分类号：文献标识码：A文章编号：Theprogressofanti-tumorconstituentsinplant-baseddrugs*WANGShanIA,HUANGSheng-yang2(CollegeofLifeScienceandBio-engineering,BeijingUniversityofTechnology,Beijing100124,China)ABSTRACT:Thisarticlereviewstheprogressoftheanti-tumoringredientintheplant-baseddrugsinrecentyears.Inordertoprovidenewcluesabouttheresearchofanticancerdrugs,itdiscussesthestructureofthesecompounds,theactivitydataanditsmechanismofaction.Keywords：plant-baseddrugs;anticancer;alkaloids;flavonoidsChineseLibraryClassification:Documentcode:AArticleID:---»—刖吞恶性肿瘤是严重威胁人类健康的主要疾病，而许多化学抗癌药物在临床上都表现岀不同程度的致突变遗传毒性。近年来，一些从天然植物中提取的具有一定活性、作用机制独特、毒副作用低的抗肿瘤植物药及其衍生物在临床上得到了广泛的应用。本文按化学结构类型进行归纳，现将国内外在植物药物中抗肿瘤活性成分的研究综述如下。1生物碱类吴茱萸碱(evodiamine,l)是从芸香科植物吴茱萸、石虎果实中捉取的一种半押引味类生物碱，作用于血管内皮生长因子VEGF的表达和ERK的磷酸化，从而抑制细胞增殖和浸润转移，使癌细胞停止分裂而死亡⑴。从口花蛇舌草分离出的化合物10(S)-hydroxypheophytina⑵能够有效抑制肿瘤细胞增殖，相比从中分离得到的另一种生物碱6-O-(E)-p-coumaroylscandosidemethylester(3)而言,其对前列腺癌细胞株LNCaP的IC50值可降低到20|iM[2]o石蒜碱(lycorinc,4)是从石蒜中提取的一种生物碱，它能够下调骨髄瘤细胞周期蛋白D1和CDK4,阻滞细1基金项目：北京市自然科技基金项目(7082007)作者简介：黄胜阳(1964-),男，硕士生导师，副教授，主要研究方向：天然药物化学△通讯作者：王珊，电话：15210945993,E-mail:vvangshan12345678@sina.com0(收稿日期：2010-02-21接受口期：)胞周期于G0/G1期，诱导癌细胞凋亡⑴。苦参碱(matrine,5)来源于豆科植物苦参苦豆了、广豆根等，其作用机理是通过提高凋亡因子基因Fas与FasL的表达，从而活化caspase-3酶，以致促使细胞凋亡⑷。LingdiMa等报告了其対于肺腺癌细胞株A549的生物活性，它的IC50值为0.5〜0.8mg/ml⑸。从楝属植物Aglaiaelliptica(Meliace)【|i提取的楝酰胺(rocaglamide,6)nj以诱导活化有丝裂解原蛋白激臨p38,长时间抑制细胞外信号调节激酶，从而影响凋亡蛋白Bcl・2,导致线粒体膜电位去极化，促使细胞凋亡⑹。值得注意的是该生物碱对正常细胞的蛋白激酶不会产生影响，2007年FrankI.Bohnenstengel^研究了楝酰胺对癌细胞株MONO-MAC-6和MEL-JUSO的抑制率，IC50值分别为0.004和0.013yM⑺。粉防己碱(tetrandrine,7),乂名汉防己甲素，是从防己科植物粉防己的块根中提取的一•种双卞基界嚨嚇类生物碱，其机制与下调蛋白基因MRP表达，抑制端粒陋活性，破坏端粒稳定性有关⑻。据Lien-ChaiChiang等报告，它对肝癌细胞株HcpG2、PLC/PRF/5和Hcp3B均冇明显的抑制率®。2黄酮类曾秋红等何从半枝莲小得到五种黄酮类化合物，分別是野黄苓昔(scutellarin,8).芹菜素(baicalein,9).木犀草素(luteolin,10)>4'■轻棊汉黄苓素(4Z-hydroxywogonin,ll)和黄苓素(apigenin,12)。并测定了在体外对肝癌、结肠癌、胃癌的细胞毒活性，发现黄苓素的丁位被梵基取代示，其活性会明显增加，这表明木犀草素中冇更多的亲水性基团与靶细胞结合。另外两种与野黄苓苜和芹菜素结构相似的黄酮，黄苓苜(baicalin,13)与汉黄苓素(wogonin,14)存在于唇形科植物黄苓的根中，可通过抑制肿瘤新生血管生成，产生对肿瘤细胞抑制侵袭和转移等作用勒奇黄烷酮A(lcachianoncA,15)和sophoraflavoncJ(16)是从苦参的根中分离得到的两种结构相差较大的化合物，因此它们表现出不同的活性。勒奇黄烷酮A主...