白藜芦醇在癫痫治疗中的研究进展

[摘要]癫痫是慢性反复发作性疾病,有20%〜30%的癫痫患者经正规的抗癫痫治疗后癫痫发作仍不能得到有效控制。癫痫的发病机制复杂,目前的抗癫痫药物均有一定的不足之处或副作用较大。白藜芦醇是一种多效的植物抗毒素,对癫痫具有一定的治疗作用。其抗癫痫的机制包括了抑制异常放电、减轻癫痫发作后炎性反应,对抗癫痫发作诱导的细胞凋亡及神经元的保护作用。[关键词]癫痫;白藜芦醇;异常放电;炎性反应[]R742.1[文献标识码]A[]1673-7210(2016)07(b)-0038-03[Abstract]Epilepsyisachronic,recurrentparoxysmaldisease.About20%-30%ofepilepsypatientscannotbeeffectivelycontrolledafterrationaltherapy.Epilepsypathogenesiscomplexandtheantiepilepticdrugshavecertainshortcomingsandsomesideeffects.Resveratrolisapleiotropicphytoalexin,whichhasacertaineffectonepilepsytreatment.Theantiepilepticmechanismofresveratrolincludesinhibittingthe---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---abnormaldischargeofepilepsy,reducingtheinflammatoryreactionafterseizure,playingtheantagonisticroleoncellapoptosisinducedbyseizureandprotectiveeffectsonneurons.[Keywords]Epilepsy;Resveratrol;Abnormaldischarge;Inflammatoryreaction癫痫是神经系统常见疾病,由脑血管疾病、器质性病变、感染性疾病、遗传等多病因引起的综合征,全世界癫痫患病率为1%,约有5000万例癫痫患者[1-2]。长期反复的癫痫发作不仅使患者躯体受到损害,而且在一定程度上可导致患者心理障碍及一系列的社会问题。抗癫痫药物如卡马西平、丙戊酸等可有效地控制部分癫痫患者,但仍有20%〜30%的患者经正规的抗癫痫治疗后发作不能得到有效控制,成为难治性癫痫。另外一方面,由于目前现有的抗癫痫药物均有副作用,且药理及药力动力学上存在一定的不足,因此临床上一直在找寻一种新型的抗癫痫药物。白黎芦醇(resveratrol,Res)是一种天然多酪类,广泛存在于葡萄皮、虎杖等多种植物中。Res具有抗氧化、清除氧自由基、抗癫痫等多种生理活性[3]。在其众多生物与药理活性作用中,目前越来越引起人们关注的是Res抗癫痫作用[4],己成为新的研宄热点。本文就Res---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---和体内代谢过程、抗癫痫及神经保护作用及临床应用所面临的问题作一综述。1Res的、利用及代谢Res的化学名称为3,5,4-三羟基二苯乙烯,是一种植物抗毒素,其结构为一种多酚化合物,广泛存在于葡萄皮、虎杖等植物中。天然存在的Res有反式和顺式两种同分异构体,其中以反式结构较为稳定,生物活性更好[5-6]。在人体内主要以白藜芦醇苷的形式存在。Res可以先与葡萄糖结合,生成相应的苷类,在肠道中糖苷酶的作用下可以释放出Res而发挥药理学活性。体外研究显示50%〜98%的Res可与白蛋白、低密度脂蛋白及血红蛋白结合P-8]。在人类大约50%的Res代谢产物通过结合蛋白转运;70%〜98%的Res在24h内在肾脏被代谢掉[9]。2Res参与癫痫治疗的作用机制2.1Res抑制异常放电癫痫发作由神经元细胞发生异常放电所致,神经元异常放电的确切机制至今尚未完全阐明。目前有癫痫病理学研究发现,癫痫最明显的病理学特征是海马苔藓纤维发芽(mossyfibersprouting,MFS),有实验表明,海马CA1区神经元大量丢失,使其下位突触空缺,诱导存---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---活神经元异常芽生,从而参与MFS生长,引起神经元网络重组,改变痫样放电的方向和传播途径,避开一些抗癫痫药物作用的重要靶点,导致难治性癫痫的形成[10-11]。目前有研究发现Res可明显地抑制MFS,降低了海马内神经元同步化放电和癫痫自发发作的频率,具有较好的抗癫痫作用[12]。尤竹燕等[13]通过正常大鼠海马脑片灌流Y-氨基丁酸受体拮抗剂引起癫痫样活动以及在正常大鼠海马CA1区注射海人藻酸建立颞叶癫痫大鼠模型,应用离体脑片细胞外场电位记录,发现随着Res灌流浓度增加到50umol/L,可部分抑制两者诱发的癫痫样活动...

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