EGFR基因突变与非小细胞肺癌靶向治疗研究进展收稿日期:2022208214基金项目:云南省教育厅科学研究基金项目(编号:06Z066C)作者简介:龙琼先(110112),女,云南昆明人,昆明医学院硕士生,从事肿瘤病理学研究.3通讯作者EGFR基因突变与非小细胞肺癌靶向治疗研究进展龙琼先综述,阮永华3审校(昆明医学院病理教研室,云南昆明650031)摘要:表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在非小细胞肺癌(non2smallcelllungcancer,NSCLC)常过度表达,EGFR突变常发生在外显子18～21,与EGFR分子靶向药物的反应敏感性相关。本文就EGFR基因在NSCLC中的突变及其靶向治疗进展做一综述。关键词:癌,非小细胞肺;受体,表皮生长因子;突变;药物疗法:R730.231;R734.2文献标识码:A:101121692(2022)0320306204肺癌是当前世界各国常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%～85%,研究表明癌变的基础是基因的异常改变,肺癌的发生、发展、侵袭转移和多药耐药等生物学行为与人体内许多基因的结构和功能异常有关。随着分子生物学的发展,以表---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---皮生长因子受体(EGFR)为靶点的分子靶向治疗在NSCLC的治疗中日渐突出,然而目前研究发现几乎所有对靶向治疗药物敏感的NSCLC患者都存在EGFR基因的体细胞突变。因此,研究NSCLC患者不同治疗反应性的机制,以及从中筛选出最适治疗对象进行有针对性的治疗具有重要的临床意义。1EGFR靶向治疗药物及作用机制目前肺癌分子靶向药物主要有两类:小分子化合物和单克隆抗体。小分子化合物常用的有Gefitinib(政法1839Iressa吉非替尼)和Erlotinib(Tarceva,厄洛替尼),单抗类分子靶向药物常用的有Cetuximab(IMC2C225Erbitux,西妥昔单抗)。小分子化合物是一类EGFR酪氨酸激酶抑制物(TKIs),主要有效对抗EGFR酪氨酸激酶,它们通过可逆性竞争受体上ATP结合位点和诱导无活性同型或异二聚体的生成从而抑制EGFR激酶活性,它可诱导细胞周期停滞、促进凋亡、抗血管生成,抑制肿瘤的生长[1]。克隆抗体通过识别EGFR胞外部分以阻止配体与EGFR结合从而阻断细胞信号传递。Cetuximab是针对EGFR胞外区的人鼠嵌合抗体,它通过增加p27蛋白水平来抑制蛋白激酶活性从而诱导细胞停留在G1期。除了抑制细胞循环过程,Cetuximab还通过对VEGF的抑制减少血管生成,下调间质金属蛋白酶(MMP9)减少转移[2]。2NSCLC的EGFR分子靶向药物治疗效果2.1单一应用EGFR分子靶向药物的治疗效果2003年5月Gefitinib被批准用于NSCLC治疗,虽然Gefitinib的批准部分是基于对此药获得了客观预期效果的患者长期反应,但2005年6月开始,由于大量随机试验并没有证实此药可提高生存率,Gefitinib的---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---使用范围被限制[3]。Lee等[4]对73例无吸烟史的韩国NSCLC患者进行Gefitinib的期实验,其中92%的患者为女性,药物敏感性为7610%,有效率为5516%,而标准的一线药物治疗的有效率为20%～30%。湛永滋等[5]对30例晚期NSCLC患者用吉非替尼治疗的研究中发现全组有效率为3010%,疾病控制率为6313%,中位生存期513月,1年生存率为4313%。2004年l1月,Erlotinib被美国FDA批准用于NSCLC治疗。期临床试验中,731名NSCLC患者接受Erlotinib(150mgd)或安慰剂治疗,结果发现Erlotinib组总生存期为617月,较对照组的417月显著延长,同时Erlotinib组生存质量明显高于对照组[6]。2005年ASCO年会的报道进一步证实了Erlotinib对患者相关症状具有良好的改善作用,咳嗽、呼吸困难与疼痛的改善率分别可达到44%、34%、30%[7]。就EGFR的细胞外区域的单克隆抗体收稿日期:2022208214基金项目:云南省教育厅科学研究基金项目(编号:06Z066C)作者简介:龙琼先(110112),女,云南昆明人,昆明医学院硕士生,从事肿瘤病理学研究.3通讯作者EGFR基因突变与非小细胞肺癌靶向治疗研究进展龙琼先综述,阮永华3审校(昆明医学院病理教研室,云南昆明650031)摘要:表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在非小细胞肺癌(non2smallcelllungcancer,NSCLC)常过度表达,EGFR突变常发生在外显子18～21,与EGFR分子靶向药物的反应敏感性相关。本文就EG...