激素替代治疗对绝经期妇女相关疾病影响的研究进展［摘要］目的探讨激素替代治疗对绝经期妇女相关疾病影响的研究情况。方法查阅相关的文献，分析HRT对围绝经妇女绝经相关症状、泌尿生殖道等作用。结果系统的总结了HRT对绝经期妇女相关疾病的影响。结论必须须牢固掌握药物的适用范围和禁忌证等，从而减少不合理用药，降低药物对围绝经妇女的损伤。［关键词］激素替代治疗；绝经期妇女；雌激素；肿瘤［中图分类号］R711［文献标识码］A［文章编号］1674-0742(2013)08(b)-0194-03目前，激素替代治疗(HRT)对围绝经妇女绝经相关症状、泌尿生殖道相关的问题、低骨量及骨质疏松症的作用已获认可，作为A级推荐应用。但由于对激素类药物致癌的恐惧心理及HRT对某些疾病应用风险因素存在，极大地影响了中国女性HRT的临床应用。为了正确指导和规范临床治疗，必须牢固掌握药物的适用范围和禁忌证等，从而减少不合理用药，降低对女性的损伤。因此，有必要总结和探讨HRT对绝经期妇女相关疾病影响的几个热点问题。1HRT对心血管系统的影响1.1利与弊有研究表明，与同龄男性相比，绝经前女性血管疾病(CVD)的发生率和死亡率较低，而女性这种性别优势随年龄增加和绝经后雌激素水平降低逐渐减弱或者消失［1］。在46岁前绝经的女性绝经后出现心脏病发作、卒中或其他心血管事件的几率是那些没有提前绝经的女性的2倍。雌激素可通过不同机制对心血管疾病具有某些方面的保护作用，可以降低女性CVD危险系数［2］。然而，著名的HERS研究获得相反的结论：HRT可能使绝经后女性的CVD风险及发生事件升高，而WHI研究［3］实验组冠心病和脑卒中发生率分别为29%和41%,认为HRT不能作为绝经后妇女预防CVD的措施［4］。1.2用药时机雌激素是否保护女性心血管系统主要取决于开始HRT的年龄。在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的二级预防中，对已有大片动脉硬化病变或患有CHD者，在开始HRT的第1年中，冠状动脉事件增加，被称为“早期危害”，大约2年后才可能有益，有专家提出HRT可能在主要血管损害发生前有预防CHD的作用［5］o在以年龄和绝经年限重新分组的WHI再分析的研究中发现，绝经10年之内开始接受HRT治疗的妇女，其冠心病发生率低于安慰剂组，而绝经20年以上再开始接受HRT者，则高于安慰剂组［6］。由此，“雌激素应用窗口”的理论逐渐形成［7］,如果错过这个“窗口”后才使用激素补充治疗，即使雌激素仍然能够改善心血管系统状态，但由于动脉粥样硬化的退化已经发生，将不能降低心血管疾病的风险。1.3用药剂量激素的剂量是另外一个重要的因素，研究显示［8］小剂量的雌激素可增加血管内皮细胞释放一氧化氮，有扩张血管作用；而大剂量雌激素则无效，甚至有害。1.4结论雌激素只有在围绝经期及在绝经10年之内开始，进行HRT并长期持续使用，将形成对心血管系统的保护作用；但不推荐仅为预防心血管疾病而进行HRT,因为，单纯的预防心血管疾病不能使用HRTo2HRT对静脉血栓栓塞的影响2.1风险存在目前的研究认为：HRT可增加发生血栓栓塞性疾病风险,雌激素对血管内皮和凝血因子的作用，是其主要原因。英国学者Wu等［9］对201项相关因素研究进行分析，发现激素替代治疗与静脉血栓栓塞的发生危险有显著相关。Miller等［10］将多个激素治疗相关的研究综合分析，指出：应用HRT的患者静脉血栓形成的危险性增加4〜6倍，并在开始应用HRT1〜2年的风险最高，可高达每年12/1000；但随着用药时间的延长，风险逐渐下降；正在应用HRT及应用HRT达5年以上的妇女发生血栓栓塞性疾病风险仍高于对照普通人群；停止应用HRT后，发生血栓栓塞性疾病的风险会降低。2.2合理规避首先，对有静脉血栓病史，应尽量避免应用HRTo若必须要用时，应选择经皮途径的HRToFlaumenhaft等［11］通过研究发现：血小板凝聚时间正常的绝经妇女口服或者经皮ERT以后，其血小板凝聚的时间未发生明显的改变；但血小板凝聚时间异常的绝经妇女口服ERT后，凝聚反应出现明显增强，而经皮ERT者则未增强。其次，对已患冠心病、绝经延迟、骨折、恶性肿瘤、长期卧床及接受手术等患者，HRT是导致血栓栓塞发生的高危致病因素。一般情况下，HRT需要与阿司匹林、它汀类药物等联用，才能有效避免...