IL-17和IL-35与多种疾病之间的研究进展王宇航王为光赵悦荣杜美霖【摘要】白细胞介素17（interleukin17，IL-17）是由辅助性T细胞17（helperTcell17，Th17）分泌具有细胞因子性质的蛋白，白细胞介素35（interleukin35，IL-35）是IL-12家族的新成员可抑制Th17的分化及IL-17的分泌，从而发挥免疫抑制作用。目前研究认为，IL-17和IL-35参与人类各系统疾病的发生、发展，并将与各类疾病的关系进行综述。【关键词】白细胞介素17白细胞介素35自身免疫肿瘤ResearchProgressbetweenIL-17andIL-35andVariousDiseases/WANGYuhang，WANGWeiguang，ZHAOYuerong，DUMeilin.//MedicalInnovationofChina，2021，18（14）：-184[Abstract]Interleukin17（IL-17）isaproteinwithcytokinepropertiessecretedbyThelpercell（Th17），interleukin35（IL-35）isanewmemberoftheIL-12familyandcaninhibitthedifferentiationofTh17andthesecretionofIL-17，therebyexertinganimmunosuppressiveeffect.CurrentresearchbelievesthatIL-17andIL-35areinvolvedintheoccurrenceanddevelopmentofvarioushumandiseases，andtherelationshipwithvariousdiseaseswillbereviewed.[Keywords]Interleukin17Interleukin35Self-immuneTumorFirst-authorsaddress：TheFirstAffiliatedHospitalofJiamusiUniversity，Jiamusi154000，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.043白细胞介素17（interleukin17，IL-17）是由辅助性T细胞17（Th17）、肥大细胞、巨噬细胞等一些细胞，广泛存在多种实体瘤和正常组织中，IL-17在消化系统、呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、肾脏系统、免疫系统、恶性肿瘤及血液系统疾病都存在异常分布，与各个系统疾病之间的关系和意义在文献综述里依次展开说明并分析。白细胞介素35（IL-35）是一种近些年发现的具有负性调控作用的细胞因子，是IL-12家族新增添的重要成員，有四种受体其分别为：IL-12R-β2-IL-12R-β2，IL-12R-β2-IL-27R（WSX-1），IL-12R-β2-gp130和gp130-gp130;IL-35与其受体结合后，经STAT1和STAT4信号转导，从而形成由一个α链p35和一个β链EBI3亚基组成的异二聚体。1IL-17概述1.1IL-17是由Th17细胞分泌具有细胞因子性质的蛋白，家族成员共有六个成员IL-17（A～F），其中IL-17A与IL-17F相似性极高。但IL-17A为最重要的细胞因子，大量实验研究证明IL-17受体家族有五种（IL-17RA～IL-17RE）;其中IL-17RA在造血组织中高表达，且在上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞中也有表达[1-2]，IL-17RB主要表达于内分泌细胞和肝、肾等细胞[3]，IL-17RC在非造血组织中高表达[4]，IL-17RD和IL-17RE的分布尚不清楚在研究自身免疫系统时，发现Th17细胞是不同于以往的特殊性调节性细胞亚群CD4+T细胞一种亚群，由天然CD4+T细胞前体发育而来，有独立调控机制作用[5]。Th17分化和调控受到Th1、Th2、CD4+CD25+Treg细胞因子的制约作用，进而来维持免疫平衡。1.2与疾病之间的关系1.2.1与消化系统疾病的关系幽门螺杆菌在消化性溃疡形成中起着重要作用，已经证明是导致胃癌的重要原因;然而根除幽门螺杆菌的治疗已被世界公认，Caruso等[6]研究证明，细胞因子IL-17与幽门螺杆菌引起的胃炎有明显相关性：IL-23促进CD4+T细胞分泌IL-17，胃的上皮细胞和抗原提呈细胞在受到IL-17的刺激后产生IL-1、IL-6和TNF等多种炎性因子，激活并募集中性粒细胞，中性粒细胞聚集到炎症部位，引起了胃黏膜的病变损伤。通过这些能够说明IL-17在消化性溃疡中起着极为重要的作用。1.2.2与呼吸系统疾病的关系文献[7]研究表明，重度哮喘患者与正常人或轻症哮喘患者对比，IL-17表达明显增加，并与IL-17高表达相一致的细胞外基质、胶原，经过激素规律治疗后这些基质成分没有明显减少，很有可能与IL-17参加起到重塑有明显的相关性，它还能够促进气管上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞分泌大量的细胞因子产生，导致中性粒细胞聚集浸润，IL-17可以加重哮喘气道炎症反应;Wilson等[8]通过实验建立各种肺纤维化体内模型，发现IL-17可能联合了TGF-β1共同促进胶原蛋白的合成和分泌，加速肺纤维发生发展;具体何种机制参与还需要进一步研究。1.2....