缺氧对创伤性脑水肿的发生、发展的影响研究进展［摘要］缺氧(hypoxia)是临床各种疾病中极常见的一类病理过程,脑、心脏等生命重耍器官缺氧也是导致机体死亡的重耍原因；创伤性脑水肿(traumaticbrainedema)是颅脑创伤后引起的一种继发性病理生理反应，其病理改变特点是过多的水分积聚在脑细胞内或细胞外间隙，引起脑体积增大，不但造成受累区域脑组织神经功能不同程度损害，严重脑水肿还常常会导致和加重颅内压增高，甚至引起脑移位和脑疝，是死亡和致残的主耍原因之一。缺氧与创伤性脑水肿的发生发展关系密切，常常互为因果，形成恶性循环，导致脑功能障碍及结构损害，严重地威胁着病人的生命。［关键词］缺氧；创伤；脑水肿［］R4［文献标识码］A［］1674-0742(2013)05(b)-0191-021引言缺氧是因氧气摄入不足(外呼吸)或氧的利用障碍(内呼吸)，而导致组织器官的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程。缺氧时可导致血脑屏障复合体破裂，最终增加血脑屏障的渗透性，形成脑水肿［1］。创伤性脑水肿是颅脑创伤后引起的一种继发性病理生理反应。创伤性脑水肿的发生、发展机制比较复杂，其病理生理和临床救治的研究一直是神经外科研究十分活跃的领域。该文就缺氧对创伤性脑水肿发生、发展的影响作一综述。2创伤性脑水肿的病理生理脑组织受暴力打击后，会发牛血脑屏障的破坏、脑微循环功能障碍、神经细胞能量代谢功能障碍、损伤部位自由基的产生、细胞内外异常离子通道的开放等，这些改变均是创伤性脑水肿发生发展的病理基础。缺氧时脑水肿的发生还有多种组织激素参与，包括缓激肽、组胺、花生四烯酸、氧化亚氮及氧衍生口由基等［2］。脑损害尽管病因各不相同，但均可发生组织的缺血缺氧、脑细胞代谢功能障碍、脑组织退行性变及脑水肿等病理变化⑶。3缺氧对创伤性脑水肿的影响3.1缺氧加重脑细胞的能量代谢障碍脑缺氧时，糖的有氧分解速率降低甚至停止，无氧酵解速率增强，而后者产生的ATP仅相当前者的1/19,因而不能维持脑功能所需要的足够能量。并且AT卩缺乏的另一后果，是影响脑细胞“钠泵”和“钙泵”的正常运转，N+和Ca+积聚于细胞内，由于渗透压的作用使大量水分进入细胞内导致细胞肿胀水肿，使得创伤性脑水肿的脑细胞水肿进一步加重恶化⑷。3.2缺氧加重脑细胞死亡缺氧时能量代谢障碍，有氧氧化受到抑制，AT卩的主耍减少，使得细胞膜上的钙泵不能正常工作，不能及时的把钙离子排出细胞外，并且缺氧时钙离子还能快速进入细胞内，还有细胞内线粒体和内质网的钙也被释放，引起钙超载现象。脑细胞内钙离子的增多导致大量的蛋白质和脂肪破坏，最后导致细胞死亡。钙离子还可进入脑的小动脉壁内，引起小动脉痉挛而加重缺血与缺氧［5］o3.3缺氧加重C02的不良反应在缺氧过程中，常常同时存在脑组织内C02储留，脑内的C02张力增加，而使脑细胞pH值降低，影响脑的电生理环境，从而影响脑的正常功能；另外，C02储留可使血脑屏障的功能和结构发生改变，不仅使水和电解质进入脑组织间隙，而且使血清中大分子蛋白质透过微血管壁进入脑细胞外间隙，使脑组织水肿进一步加重［6］。3.4缺氧与其他脑水肿影响因子创伤性脑水肿时，中度缺氧可引起谷氨酸长期外流，而谷氨酸的长期外流导致更多的皮质损伤，最终导致脑皮质细胞坏死和凋亡［7］。有研究表明，在缺氧时，缺氧诱导因子Tu(HIF-1u)和水通道(水通道蛋白-4(AQP-4)和水通道蛋白-9(AQP-9))通过调节丙三醇在脑组织中的蓄积，参与脑水肿的形成⑻。EndoM等通过对人鼠和小鼠肿瘤细胞的研究表明，AQP1在血管内皮细胞上的表达增加了血管壁的通透性［9］。KobayashiII等通过免疫组化研究表明［10］,AQP-4位于脑微血管的血管内皮细胞(vascularendothelialcell,VEC)膜上，参与了血脑屏障中血液与脑Z间水的运输。也有研究表明，缺氧诱导因子-1Q通过分子信号途径水肿的形成机制中起重要作用［11］。还有研究表明，缺氧时导致KATP通道(ATP敏感性钾通道)开放，对神经元和星形胶质细胞具有抵抗局部缺血、外伤、神经毒作用，进而减轻脑水肿［12-15］o4结论与展槊由以上所述可以得出，脑缺氧与创伤性脑水肿有密切关系，且常常互为因果，相互影响。在对创伤性脑水肿的...