腺样囊性癌的研究进展高宁，李龙江，赵洪伟（四川大学华西口腔医院，口腔疾病研究国家重点实验室，成都610041）摘要：腺样囊性癌是最常的涎腺恶性肿瘤么一，临床治疗效果不住。对该肿瘤发生发展机制的研究，将有利于发现新的有利于判断该疾病进展和预后的标志物，并为治疗该疾病提供新思路。本文重点综述最近儿年腺样囊性癌相关基因的研究进展。关键词：腺样囊性癌；基因；转移；预后中图分类号:R739.87StudyprogressofsalivaryadenoidcysticcarcinomaGAONing,LILongjiang,ZHAOHongwei（SiChuanUniversityWestChinaStomatologyHospitalStatekeylaboratoryoforaldiseases,ChengDu610041）Abstract:Adenoidcysticcarcinomaisoneofthemostcommonlysalivaryglandmalignanttumors,whichhasbadclinicaltreatmentresult・Studyingthemechanismofitsdevelopmentwillbeconducivetojudgetheprogressofthediseaseandtofindtheprognosismarkers,andtoprovidenewideasforthetreatmentofthedisease・ThisarticlefocusesontheSummaryofadenoidcysticcarcinomageneresearchprogressinrecentyears・Keywords:adenoidcysticcarcinoma;gene;metastatic;prognosis腺样囊性癌（salivaryadenoidcysticcarcinomaSACC）是最常的涎腺恶性肿瘤Z—，约占涎腺恶性肿瘤的27%［1］OSACC不仅具有极强的侵袭性,早期可侵犯血管和神经，述易发牛远处转移，尤以肺转移多见，其转移率可高达40%,是其致死的主要原因。临床治疗以手术联合放疗为主，远期预后不理想［2］。对该疾病侵袭转移及预后判断方面的机制研究将寻找基因治疗靶点和肿瘤标志物的关键，本文特综述近年来该方而的研究进展。1腺样囊性癌侵袭转移机制的研究嗜神经侵袭是腺样囊性癌得典型牛物学特性，临床上出现感觉和（或）运动神经功能障碍表现，如：局-部疼痛、感觉界常、麻木不适，述可以有面瘫及脑病表现。利用免疫组织化学方法检测腺样囊性癌细胞的雪旺细胞（Schwanncell,SC）标志物Leu-7的表达情况发现，Leu-7的高表达与肿瘤的嗜神经侵袭密切相关，肿瘤细胞发生雪旺细胞化［3］。腺样囊性癌发生SC分化，升常表达、分泌神经营养因了（自分泌作用），形成局部神经营养因了微环境,而可能具冇诱导外周神经再生的能力［4］。同吋，它还可能受到神经组织分泌的神经营养因子作川（旁分泌作川）而具有向周围神经轴突末梢迁移的能力，可能导致瘤细胞的神经侵犯。多项研究证实神经生长因子（NGF）及其受体在腺样囊性癌肿瘤组织中的异常表达［5,6,7］。NGF的功能性受体（NGFR）有两种，分别是分子量为140kD的高亲和力受体一酪氨酸激酶受体（tyrosinekinase,TrkS）以及分子呈为75kD的低亲和力受体一P75NTR。两种受体均表达在细胞表面，可使NGF的亲合力提髙25倍。根据腺样囊性癌肿瘤组织中高表达的NGF及其受体P75我们可以推测SACC嗜神经浸润的过程中，肿瘤细胞分泌的受体P75,神经纤维分泌的NGF在癌细胞和神经之间形成趋化作用，为两者的相向生长提供了某种驱动力，当NGF与P75结合可能通过相应基金项目：教冇部W?士点学科专项科研基金（20090181120034）作者简介：高宁，（1973-）,男，讲师，口般颌面部肿瘤防治。通信联系人:李龙江,（1963-）,男，教授，口腔颌面部肿瘤防治。E-mail:muzili63@163.com的信号通路作用于肿瘤细胞，通过促进肿瘤细胞的存活，抑制肿瘤细胞凋亡，增加肿瘤细胞对基底膜降解嗨的分泌筹方式最终导致肿瘤发生神经侵袭。NGF与具另一受体TrkS在发生神经侵袭的ACC中也冇明显髙表达。TrkS主要存在于神经束膜的胞膜和胞质，与相应的NGF结合后引起TrkS磷酸化，激活细胞内信号传导途径，使得具有NGF表达的肿瘤细胞与TrkS表达的神经束膜接触，使得肿瘤沿神经侵袭转移。研究发现神经细胞粘附分了(neuralcelladhesionmolecule,NCAM)也与SACC的嗜神经性有关。Franca等［8,9］在腺样囊性癌细胞的培养过程中发现，NCAM主耍集中在细胞的伪足处，提示腺样囊性癌细胞可能参与了沿富含妹底膜成分的神经束侵蚀的过程。在腺样囊件癌细胞体外侵袭实验中，当用单克隆抗体阻止NCAM表达的时候，肿瘤细胞的侵袭率山5.28%±0.04%上升到6.53%±0.20%,呈现出NCAM抑制瘤细...