缺血再灌注损伤机制下的心肌保护研究

缺血再灌注损伤机制下的心肌保护研宄王永伟(综述)王涛(审效)(广东省深圳市儿童医院深圳市518020)【摘要】目前,在体外循环下心内直视手术过程中不可避免地会发生心肌缺血与再灌注损伤,从而影响手术的近远期效果。所以,为进一步阐述心肌保护对心肌缺血再灌注损伤的来源不同而采取的不同的临床治疗提供帮助,也为其他学者研宄其新的发生机制提供重要的理论参考依据,在此综述如下。【关键词】心肌保护缺血再灌注损伤体外循环预处理后处理【中图分类号】R39【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)24-0048-04TheResearchProgressofMyocardialProtectionAgainstIschemia-ReperfusionInjuryWang丫ong-wei,WangTao.(SunYat-senCardiovascularHospitalinShenzhen518001,China)【Abstract】Currently,duringopen-heartsurgeryunderextracorporealcirculationwillinevitablyoccurmyocardialischemiaandreperfusioninjury,whichtoinfluenceeffectofsurgery.Therefore,inordertofurtherexpoundsthesourceofthemyocardialprotectionofmyocardialischemia-reperfusioninjuryisdifferenttotakedifferentmeasureforclinictreatments,alsoforotherscholarstostudythenewmechanismstoprovideimportanttheoreticalreferences,inthisreviewareasfollows.【Keywords】MyocardialprotectionIschemia-reperfusioninjuryExtracorporealcirculationPretreatmentPosttreatment背景概述缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,l/R)损伤最常见于缺血性心脏病引起的持续性冠状动脉缺血、缺氧(如急性心肌梗塞)后再通引起的再灌注损伤和心脏外科体外循环下行心内直视手术过程中发生的心肌缺血与再灌注损伤,是B前影响心脏疾病恢复的重要难题之一。而当前心肌保护的方法难以达到满意效果,因此尽快寻找奋效的心肌保护防治措施显得至关重要。良好的心肌保护能减轻术后心肌缺血再灌注损伤,降低术后低心排综合征而使外科手术更加安全,也能减少缺血性心脏病引起的心肌梗塞面积和心肌梗塞后并发症的发生率等的产生。1缺血再灌注损伤发生的病理生理学基础和简要过程1.1氧自由基(OFR)的产生缺血再灌注后线粒体及内皮细胞损伤和中性粒细胞大量激活等使得大量自由基产生,造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。1.2钙超载的发生主要发生在再灌注期,特别在灌注早期,钠/钙交换异常、生物膜损伤等引起线粒体功能障碍和激活多种磷脂酶类物质,使得线粒体通透性转换孔(mPTP)异常幵放,以上异常物质和线粒体的异常活动反过来又可以诱导活性氧生成的增加。1.3炎症反应的作用也主要发生在再灌注的同吋触发了炎症反应,以中性粒细胞和血管内皮细胞释放大量致炎物质的相互作用而引起微血管损伤和细胞损伤。2心肌保护的种类2.1从心肌保护因子的来源分为内源性心肌保护(如缺血预处理等)和应用心脏停搏液的外源性心肌保护等。2.1.1内源性心肌保护通过预适应等方法是机体内在的保护性物质释放增加和内源性心肌保护性途径激活,使其达到心肌保护的作用。很多学者认为缺血预适应IschemicPreconditioning,IP(短暂的心肌缺血后再恢复短暂血流灌注,反复几次后不仅没有产生“累积性”损伤,反而能提高心肌对缺血缺氧的耐受力,改善心肌能量代谢,减少心肌梗死面积的现象)的早期心肌保护与心脏释放内源性保护物质有关;如腺苷、HSP70、儿茶酚胺、一氧化氮和降钙素基因相关肽(CGRP)等内源性物质参与IP的心肌保护。[1,2]2.1.2外源性心肌保护自1955年Melrose应用心脏停搏液进行心肌保护以来,缺血再灌注损伤和心肌保护越来越受到心脏外科医生的关注。从70年代以来,Hearse等人应用含钾心脏停搏液在心外科直视手术中获得巨大成功。此后对于心脏停搏液的研究不断深入,B前常用的奋冷晶体心脏停搏液、冷血心脏停搏液、温血心脏停搏液、阜外极化停搏液(FWP)、组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate,HTK)停搏液、冷自体血停搏液(CABC)等。心脏停搏液对心脏外科手术对心肌的保护是至关重要的。现就0前心肌保护停搏液较常使用的几种介绍如下:2.1.2.1HTK心脏停搏保护液:①HTK液中主要的缓冲物质是组氨酸...

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