VEGFHIF在脑胶质瘤中的表达及相关性研究

VEGF、HIF—1a在脑胶质瘤中的表达及相关性研宄吴林薛际航张占普内蒙古医科大学附属医院神经外科内蒙古呼和浩特010050【摘要】目的木研究旨在探讨VEGF、HIF-1&alpha;在不同病理级別的脑胶质瘤中的表达情况及二者之间的相关性,阐明其内在机制,以期在胶质瘤的治疗方面获得突破性进展.方法采用免疫组织化学SABC法检测VEGF、HIF-1&alpha;表达蛋白在64例不同病理分级的胶质瘤及5例正常脑组织中的表达情况.结果VEGF、HIF-1&alpha;在正常脑组织中均无表达;在64例胶质瘤中,VEGF阳性表达为45例、占70.3%,HIF—1&alpha;阳性表达为47例、占73•4%,1—II级、III级和IV级间的表达有显著性差异(P<0.05).且胶质瘤中VEGF的表达与HIF-1&alpha;表达密切相关(rs0.720,P<0.01}.结论VEGF、HIF-1&alpha;表达有一定的相关性,其表达与胶质瘤的恶性程度成正相关,共同在胶质瘤的血管形成过程中起重要作用.【关键词】胶质瘤;VEGF;HIF-1&alpha;【中图分类号】R739.4【文献标识码】B【文章编号】1008—6315(2015)12—0354—02脑胶质瘤是来源于神经上皮的、颅内最常见的恶性肿瘤,约占全部颅内肿瘤的40%—50%.其具有血供丰富和侵袭性增殖的生物学特征,血管生成在其生长和侵袭过程中起重要作用.血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)足现枉研究较多的促进肿瘤血管生成的物质,VEGF的表达受各种因素调控,缺氧是迄今为止发现的最强的诱导VEGF表达因素[1—3】.缺氧诱导因子1(hypoxiainduciblefactor1,HIF—1)是由HIF—1&alpha;、HIF—1&beta;组成的异源二聚体转录因子,其中HIF—1&alpha;是专一受氧调节的亚单位,决定了HIF-1的活性.VEGF和HIF-1&alpha;在肿瘤的新生血管生长过程中起到非常重要的作用[4、5].1.1实验标本收集10年一13年内蒙古医科大学神附属医院经外科手术切除、---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---且保存完好的64例脑胶质瘤组织的石蜡标本,所有标本均经病理检査确诊.术前均未行放、化疗,冇完整的临床病历资料,其中男性38例,女性26例,年龄18-64岁,平均年龄为38.42岁.胶质瘤的分类及分级诊断标准参照2000年WHO的新标准,包括I一II级胶质瘤26例,其中星形细胞瘤12例、混合型星形细胞瘤6例、少突胶质细胞瘤5例、室管膜瘤3例;III级胶质瘤18例,其中间变性星形细胞瘤9例、间变性室管膜瘤3例、间变性少突星形细胞瘤6例;IV级胶质瘤20例、其中胶质母细胞瘤14例、髓母细胞瘤4例、胶质肉瘤2例.(见表1.1)另5例作为对照的正常脑组织,均取自神经外科因急性颅脑损伤行内减压术的患者,取材后以10%福尔马林固定,常规洒精脱水、石蜡包埋,用于免疫组化.1.2主要试剂及方法兔抗人HIF-1&alpha;(即用型)多克隆抗体及兔抗人VEGF(即用型)单克隆抗体均购自武汉博士德生物技术有限公司.免疫组化染色试剂盒(SABC)购自武汉博士德生物技术冇限公司.采用SABC法检测,按常规步骤进行.1.3结果判定方法及标准HIF-1&alpha;阳性表达部位主要在胞核,而VEGF阳性表达部位主要在胞浆,呈棕色或棕黄色颗粒状.随机观察10个高倍镜视野,按每高倍镜视野阳性细胞数百分比记分:阳性细胞数小于5%为0分;阳性细胞数为5—25%为1分;阳性细胞数为26—50%为2分;阳性细胞数为51-75%为3分;阳性细胞数大于75%为4分.同吋按着色强度记分:染色弱,呈淡黄色者记为1分;染色中等,呈黄色者记为2分;染色强,呈棕黄色者记为3分.两种记分的乘积决定病例的阳性与否:0分为阴性(一);1一4分为弱阳性(+),5-8分为中度阳性(++),9-12分为强阳性(+++)[6-、7].实验中设立阴性和空闩对照,以山羊血清代替一抗作为阴性对照、以PBS代替一抗作为空白对照,结果均为阴性.1.4统计学分析数据应用SPSS10.0统计软件包进行统计学处理.组间比较应用x2检验,HIF—1&alpha;与VEGF蛋白两者关系用spearman等级相关分析,以P<0.05为有统计学意义.2结果2.1VEGF在胶质瘤中的表达情况VEGF在5例正常脑组织中均无阳性表达,在64例胶质瘤中45例表达阳性,占70.3%J_II级、III级和IV级间的表达冇显著性差异(P<0.05).如表2.1.2.2HIF—1&alpha;在胶质瘤中的---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---◁文笔...

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