FMR1基因敲除鼠海马抑制性神经元表达改变的研究徐明明等摘要：目的：探讨抑制性神经元的表达改变在FMR1基因敲除鼠癫痫发病机制的作用。方法：应用免疫组织化学染色检测2周龄FMR1基因敲除型（KO）和同龄野生型（WT）小鼠海马抑制性神经元数目（Glutamicaciddecarboxylase（GAD）andparvalbumin（PV）阳性神经元）；应用Westernblot法检测上述小鼠海马组织GAD和PV的含量。结果：FMR1KO鼠和WT鼠海马GAD神经元数目的比较：FMR1KO鼠海马GAD神经元81±20.134，WT鼠96.11±15.186，差异具有统计学意义（P=0.006）；CA1区FMR1KO鼠33.24±7.710，WT鼠40.59±5.738，差異具有统计学意义（P=0.001）；CA3区FMR1KO鼠30.94±11.028，WT鼠36.06±6.432差异具有统计学意义（P=0.041）；DG区FMR1KO鼠17.82±5.703，WT鼠21.44±3.245，差异不具有统计学意义（P=0.0669）；FMR1KO鼠和WT鼠的GAD65.67的蛋白水平的比较，GAD65：t=5.152，P=0.000；GAD67：t=4.723，P=0.000，FMR1KO鼠的GAD65.67的蛋白水平均高于WT鼠。FMR1KO鼠和WT鼠海马PV阳性神经元数目的比较：FMR1KO鼠和WT鼠海马GAD神经元数目的比较：FMR1KO鼠海马PV阳性神经元77±16.321，WT鼠90.13±13.126，差异具有统计学意义（P=0.005）；CA1区FMR1KO鼠24.13±6.635，WT鼠35.63±6.635，差异具有统计学意义（P=0.002）；CA3区FMR1KO鼠25.94±9.123，WT鼠30.12±5.357差异具有统计学意义（P=0.038）；DG区FMR1KO鼠14.73±4.473，WT鼠16.12±3.149，差异不具有统计学意义（P=0.068）；KO小鼠海马中PV表达量分别较WT小鼠减少，KO鼠0.132±0.011，WT鼠0.155±0.013，差异有统计学意义（P=0.0386）。结论：FMR-1KO小鼠海马抑制性神经元数目的减少以及PV蛋白表达减低，可能是诱发该种小鼠癫痫发病率高重要原因。KO鼠GAD表达增高，考虑和KO鼠代偿性增高有关。关键词：脆性X综合征；抑制性神经元；癫痫；谷氨酸脱羧酶；小白蛋白---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---：R54文献标识码：A：深圳市科技计划项目项目编号201303187FMR1基因敲除鼠PV阳性神经元变化及其癫痫发病机制的研究Abstract：Objective.ThisstudyfocusedontheexpressiondifferencesofGlutamicaciddecarboxylase（GAD）andparvalbumin（PV）expressionbetweenFMR1KOandwild-type（WT）miceinhippocampus.Methods.2weeksmicewererandomlyobtainedforimmunohistochemistryandWesternblottingtodetecttheexpression.ResultsNumberofGADinterneuronsinhippocampus：FMR1KOmice81±20.134，WTmice96.11±15.186（P=0.006）；CA1：FMR1KOmice33.24±7.710，WTmice40.59±5.738（P=0.001）；CA3：FMR1KOmice30.94±11.028，WTmice36.06±6.432（P=0.041）；DG：FMR1KOmice17.82±5.703，WTmice21.44±3.245（P=0.0669）；TheexpressionsofGAD65andGAD67weresignificantlyincreasedinthehippocampustissuesinFMR-1KOwhencompairedtothatinWTmice（P=0.000）.Numberofparvalbumin（PV）-expressinginterneuroninhippocampus：FMR1KOmice77±16.321，WTmice90.13±13.126（P=0.005）；CA1：FMR1KOmice24.13±6.635，WTmice35.63±6.635（P=0.002）；CA3：FMR1KOmice25.94±9.123，WTmice30.12±5.357（P=0.038）；DG：FMR1KOmice14.73±4.473，WTmice16.12±3.149（P=0.068）；TheexpressionsofPVwerereducedinthehippocampustissuesinFMR-1KOwhencompairedtothatinWTmice（P=0.0386）.ConclusionThedecreasednumberofinhibitoryinterneuronsinthehippocampusofFMR1KOmicedemonstratesthatinterneuronsispossibletoplayancriticalroleinincreasedsusceptibilitytoepilepticseizuresofFXS.IncreasedexpressionofGADofKOmiceiscompensatory.Keywords：FragileXsyndrome；interneurons；Epilepsy；Glutamicaciddecarboxylase脆性X综合征FXS（FragileXsyndrome，FXS）是最常见的遗传性智力低下疾病之一，它是一种外显率不完全的X-连锁遗传病（1），最初由细胞遗传学检查发现X染色体上存在脆性位点而得名，男性发病率明显高于女性，临床突出表现为中至重...