ERCC1基因多态性对晚期结直肠癌患者奥沙利铂化疗敏感性的相关性研究马金华骆玉霜沈存芳青海大学医学院附属医院肿瘤内科青海西宁810001【摘要】R的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCCl)Asnll8AsnC→T,rsll615多态性与晚期结直肠癌患者对奥沙利铂为主方案一线化疗疗效的关系。方法:108例晚期结直肠癌患者采静脉血提取DNA,以real-timePCR法对ERCC1棊因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主方案化疗，观察疾病有效率(CR+PR)及肿瘤进展时间(TTP)，比较不同基因型与其有效率的关系。结果:108例入组患者总有效率为565%(61/108),其屮ERCC1基因进行SNP分型，纯合基因型(C/C)与杂合棊因型(C/T+T/T)在疾病有效组和无效组之间分布有统计学意义(χ2=7959,P=0005)。入组患者总屮位TTP为6个月，C/T+T/T基因型患者屮位TTP为6个月，与C/C屮位TTP7个月相比，差异有统计学意义(χ2=24247P=0039)。结论:ERCClAsnll8Asn基因多态性与晚期结直肠癌患者接受奥沙利铂为主方案一线化疗的临床疗效有相关性，有待进一步临床研究。【关键词】晚期结直肠癌；棊因多态性；ERCCl;奥沙利铂ResearchontheclinicaloutcomeofadvancedcolorectalcancertreatedwithoxaliplatininfluencedbyERCClgenepolymorphisminperipheralbloodMaJinghuaLuoYuxiangShenCunfang[Abstract]Objective:ToassesstheeffectofthepolymorphismofERCClAsnll8Asn(C→T,rsll615)ontreatmentresponseandTTPofadvancedcolorectalcancerpatientstreatedwithoxaliplatinasfirst-linechemotherapyregimen.Methods:DNAwasextractedromperipheralvenousbloodfrom108advancedcolorectalcancerrpatients.Real-timePCRwasusedforgenotyping.ERCClgenotypeswereanalyzedforassociationswithresponserate(RR)andtimetoprogression(TTP).Results:TheRRofcaseswas565%.Inthissubgroup,patientswithC/CgenotypedidshowdistinctlypreponderancecomparedtothosewithC/T+T/T,(X27959，P=0005).ThemedianTTPforall108patientswas6months,patientspossessingC/CgenotypeshowedamedianTTPof7months,wasdifferentfrom6monthsinpatientswithC/T+T/Tgenotype(OR=24247,P=0039).Conclusion:TheresultssuggestthattheERCC1Asnll8Asngeneticpolymorphismsmaybeassociatedwithclinicaloutcomesofpatientswithadvancedcolorectalcancerracceptedoxaliplatinasfirst-linechemotherapy,butneedfurtherobservationanddemonstration.【Keywords】Colorectalcancer;Genepolymorphism;Pharmacogenetics;Excisionrepaircross-complementationgroup1;Oxaliplatin【中图分类号】R7353+7【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0252-02结直肠癌的发病率在世界各国尤其是发达国家中明显上升，是世界上最常见的恶性肿瘤之一.在美国，结直肠癌的发病率和死亡率均居所有肿瘤的第3位［1］。0前，对于己经出现转移的结直肠癌患者，5年生存率仍然很低［2］。复发转移性结直肠癌的主要治疗手段是化疗，奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药，其药理作用主要是引起靶细胞DNA链内和链间的交联，阻碍DNA合成与复制，从而抑制肿瘤细胞的生长。奥沙利铂在5-Fu/CF的基础上提高了疗效和无进展生存吋间［3］。越来越多的研宄表明［4］，核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)表达水平与肿瘤铂类耐药及患者生存吋间相关，后续研究发现其118位密码子上存在C一T的多态性AAC—AAT,此突变虽未导致氨基酸的改变Asn—Asn,但却影响其基因的转录水平，进而影响DNA损伤修复能力，使不同基因型的患者呈现铂类化疗敏感性的差异。本实验针对晚期结直肠癌患者ERCC1基因118位密码子的多态性与奥沙利铂疗效及肿瘤进展时间(TTP)相关性进行前瞻性研究。1资料与方法11临床资料:入选2010年7月〜2012年12月就诊于我院经病理学确诊的初治晚期结直肠癌患者108例，其中男性36例，女性72例，年龄21〜80岁，中位年龄59岁。按2009年AJCC结直肠癌TNM分期标准,IIIC期26例,IV期患者82例。腺癌104例，鱗癌4例。均奋经CT、MRI等扫描可测量的评价病灶,ECOG≤2。12化疗方案:所冇入组患者均以奥沙利铂为主的化疗，FOLFOX6:L-OHP100mg/m2...