Bcl-2基因在乳腺癌中的研究进展(青海省人民医院肿瘤内科青海丙宁810007)【摘要】B细胞淋巴瘤/白血病-2(BcellIymphoma/leukemia2,Bcl-2)是一种抗凋亡基因,其在调控线粒体凋亡通路中起着重要作用,与各种乳腺癌的发生、发展、分化、转移、预后及治疗密切相关。Bcl-2与乳腺癌患者中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)正相关,与组织分级负相关,bcl-2高表达使乳腺癌的预后更好。通过对Bcl-2的深入研究,能够为乳腺癌的治疗提供新的靶点。【关键词】乳腺癌;细胞凋亡;Bcl-2;乳腺癌治疗【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)34-0005-02ResearchprogressoftheBcl-2geneinbreastcancerLiuWujia,QiYujuan.QinghaiProvincePeople'sHospitalandOncology,Qinghaixining810007,China【Abstract】TheBcelllymphoma/leukemia-2(BcellIymphoma/leukemia2,Bel-2)isakindofantiapoptoticgenes,whichplayanimportantroleintheregulationofmitochondrialapoptoticpathways,andvariousbreastcanceroccurrence,development,differentiation,metastasis,prognosisandtreatmentarecloselyrelated.TheBcl-2andbreastcancerpatientsintheestrogenreceptor(ER)andprogesteronereceptor(PR),isnegativelyrelatedtotheorganizationclassification,theBcl-2highexpressionmakebetterprognosisofbreastcancer.Throughthein-depthstudyoftheBcl-2,canprovidenewtargetsforthetreatmentofbreastcancer.【Keywords】Breastcancer;Cellapoptosis;TheBcl-2;Breastcancertreatment乳腺癌已成为威胁女性健康的恶性肿瘤之一。乳腺癌是中国女性恶性肿瘤死亡第六大原因,其发病率逐年上升。乳腺癌是我国城市女性常见的癌症;在农村,为女性第四大恶性肿瘤[1】。乳腺癌的发病机制不明。己有研究证明细胞凋亡与肿瘤的发生、分化相关。乳腺癌的诱发与受损的乳腺细胞不能正常凋亡,使细胞增生过度相关[2】。Bcl-2是一种抗凋亡基因,在线粒体凋亡通路中起着调控作用。Bcl-2在乳腺癌的表达及功能,诱导癌细胞凋亡,已成为乳腺癌治疗颇具前景的靶点。本文就Bcl-2基因在各种乳腺癌中的研究进展进行综述。1.Bcl-2在不同病理组织乳腺癌的研究在浸润性乳腺癌中Hwang[3]等发现Bcl-2表达率为60%〜80%,Dawson[4]等通过研究不MJ病理类型的乳腺癌发现在组织学分级高及组织分化差癌组织中bcl-2的表达低;在高分化癌组织中Bcl-2高表达。在Huang[5】等对127例浸润性导管乳腺癌切片进行免疫组化研宄发现:Bcl-2表达率为68.5%,在绝经前低表达,Bcl-2的表达与组织学分级、淋巴结(腋窝)转移等负相关。这与Dawswon研究结果相一致。Bcl-2在硬癌中的表达明显低于髓样癌。肿瘤的组织学分级、分化、大小、淋巴转移与肿瘤的转移、侵袭相关。Bcl-2可调控乳腺癌细胞中细胞增殖、肿瘤生长及侵袭性,其原因ElesaWy[6】提出:Bcl-2高表达,停留于S期的细胞更少,处于G0/G1期的细胞更多,增加了细胞倍增时间,使细胞周期延长,从而细胞增殖减缓;癌细胞的移动性更强与Bcl-2表达缺失相关。Bcl-2对乳腺癌的淋巴结转移及侵袭上的作用,可能为乳腺癌治疗提供新靶点。2.BCI-2在各种分子病理分型乳腺癌的研究根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况,在分子水平上将乳腺癌分为4种分子亚型,即管腔上皮A型(LuminalsubtypeA,ER+/PR+、HER2小管腔上皮B型(LuminalsubtypeB,ER+/PR+、HER2+)、HER2过表达型(HER2over-expressionsubtype,ER-、PR-、HER2+)、三阴乳腺癌(ER-、PR-、HER2-)o在分子水平上的乳腺癌BCL-2表达的状况国内外学者结论相一致:Bcl-2的表达与ER、PR正相关。Wang[7]等发现LuminalA中bcl-2表达为79.2%,LuminalB中Bcl-2表达为77.8%,HER2过表达型为33.3%,三阴乳腺癌37.5%;her2过表达型和三阴型癌组织低于LuminalA型及LuminalB型中bcl-2的表达,Ali[8]等发现Bcl2在乳腺癌表达为66.99%;但Bcl-2与Her-2不相关[9]。Bcl-2在分子亚型乳腺癌中高表达,其原因Milella[10]等认为:雌激素、Bcl-2蛋闩存在共同的信号通路,Bcl-2蛋白受雌激素调节;Bcl-2的表达与ER、PR呈正相关、与HER2不相关的结论这也正好解...